Jardiance (empagliflozin) ukazuje trvalé výhody pre srdce a obličky: Bez ohľadu na stav ochorenia obličiek!

Boehringer Ingelheim a Eli Lilly nedávno oznámili nové predbežné označenie pre míľnikovú fázu 3 EMPEROR-Preserved trial (NCT03057951) na konferencii ASN Kedney Week v roku 2021. Výsledok čiastkovej analýzy. Údaje ukazujú, že u dospelých pacientov so srdcovým zlyhaním (SZ) s ejekčnou frakciou ľavej komory (LVEF)> 40 %, bez ohľadu na stav chronického ochorenia obličiek (CKD) na začiatku liečby, inhibítor SGLT2 Jardiance (empagliflozín) liečba znížila kardiovaskulárnu smrť alebo zložený primárny koncový bod rizika hospitalizácie pre srdcové zlyhanie a spomalil pokles funkcie obličiek.

V tejto štúdii mali dve tretiny zaradených pacientov srdcové zlyhanie so zachovanou ejekčnou frakciou (HFpEF, LVEF ≥ 50 %) a jedna tretina mala mierny pokles LVEF (40 % ＜ LVEF ＜ 50 %). SZ a CKD sú úzko prepojené a takmer polovica dospelých pacientov so SZ má CKD. Riziko úmrtia u pacientov so SZ sa zvyšuje s poklesom funkcie obličiek. Bez ohľadu na stav CKD, Jardiance preukázal trvalé prínosy pri znižovaní závažných príhod srdcového zlyhania a spomalení poklesu funkcie obličiek. Tento výsledok zdôrazňuje potenciálnu hodnotu Jardiance v populácii HF so širokým rozsahom renálnych funkcií, vrátane populácie HFpEF.

Predtým publikované výsledky ukázali, že u dospelých pacientov so SZ s LVEF>40 %, Jardiance v porovnaní s placebom významne znížil riziko zloženého primárneho koncového ukazovateľa kardiovaskulárnej smrti alebo hospitalizácie pre srdcové zlyhanie. Okrem toho Jardiance výrazne znížila riziko prvej a druhej hospitalizácie pre srdcové zlyhanie a spomalila pokles funkcie obličiek.

Na začiatku štúdie mala viac ako polovica (53,5 %) dospelých pacientov CKD (definované ako eGFR<60 ml/min/1,73="" m2="" alebo="" uacr="">300 mg/g) a 9,7 % malo závažnú poruchu funkcie obličiek (eGFR<30 ml/min/="" 1,73="" m2).="" nová="" vopred="" určená="" subanalýza="" ukazuje,="" že="" prínos="" liečby="" liekom="" jardiance="" pozorovaný="" u="" bežnej="" populácie="" je="" v="" súlade="" s="" prínosom="" liečby="" pozorovaným="" u="" dospelých="" pacientov="" s="" ckd="" a="" bez="" neho.="" v="" rámci="" celého="" rozsahu="" renálnych="" funkcií="" (egfr="" klesol="" na="" 20="" ml/min/1,73="" m2)="" jardiance="" naďalej="" zlepšoval="" kardiovaskulárnu="" prognózu="" a="" spomaľoval="" pokles="" renálnych="" funkcií.="" bez="" ohľadu="" na="" východiskovú="" úroveň="" funkcie="" obličiek="" je="" jardiance="" dobre="">

Mohamed Eid, viceprezident pre klinický vývoj a medicínske záležitosti pre kardiometabolickú a respiračnú medicínu Boehringer Ingelheim, povedal: „Srdcové zlyhanie, najmä srdcové zlyhanie so zachovanou ejekčnou frakciou (HFpEF), je komplexné a ťažko liečiteľné ochorenie. Prognóza je len Keďže sa celková záťaž chronickým ochorením obličiek zhoršuje. Povzbudivé výsledky tejto čiastkovej analýzy ďalej demonštrujú potenciál Jardiance poskytnúť možnosti liečby pre dospelých s kardiovaskulárnymi a metabolickými ochoreniami."

Jeff Emmick, viceprezident vývoja produktov v Eli Lilly, povedal: „Tieto údaje predstavujú dôležitý míľnik pre zvyšujúci sa počet pacientov so srdcovým zlyhaním a chronickým ochorením obličiek. Ďalšie možnosti liečby. Tešíme sa na pokračovanie výskumu zameraného na riešenie nenaplnených medicínskych potrieb pacientov s poruchou funkcie obličiek, a to aj prostredníctvom našej 3. fázy štúdie EMPA-RENDY na Jardiance, a netrpezlivo sa tešíme na výsledky budúci rok."

EMPEROR – zachovaný primárny koncový ukazovateľ a výsledok hospitalizácie pri zlyhaní srdca

Predtým FDA udelila vývojovému projektu Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD) na zníženie rizika kardiovaskulárnej smrti a hospitalizácie pre srdcové zlyhanie u dospelých pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním (NYHA II-IV). Projekty EMPEROR zahŕňajú EMPEROR-Reduced test a EMPEROR-Preserved test. Medzi nimi výsledky testu EMPEROR-Reduced tvoria základ nedávneho schválenia Jardiance FDA na liečbu srdcového zlyhania so zníženou ejekčnou frakciou (HFrEF). Podľa výsledkov štúdie EMPEROR-Preserved FDA tiež udelila Jardiance prelomové označenie lieku (BTD) na liečbu dospelých pacientov s HFpEF. V súčasnosti nie je Jardiance vhodný na liečbu HFpEF.

V marci 2020 FDA tiež udelila Jardiance FTD na liečbu CKD. Táto kvalifikácia zahŕňa prebiehajúcu štúdiu EMPA-RENDY, ktorá skúma vplyv lieku Jardiance na progresiu ochorenia obličiek a kardiovaskulárnu smrť u dospelých pacientov s CKD s diabetom alebo bez neho. V súčasnosti nie je Jardiance vhodný na liečbu CKD.

Míľniková fáza 3 štúdie EMPEROR-Preserved hodnotila účinnosť a bezpečnosť Jardiance pri liečbe dospelých pacientov s HFpEF. Do štúdie bolo zaradených 5 988 pacientov so srdcovým zlyhaním, 4 005 pacientov s ejekčnou frakciou ľavej komory (LVEF) ≥ 50 % a 1 983 pacientov s LVEF<50 %.="" v="" skúšaní="" boli="" pacienti="" náhodne="" pridelení="" tak,="" aby="" dostávali="" 10="" mg="" perorálnu="" dávku="" jardiance="" (n="2997)" alebo="" placebo="" (n="2991)" raz="" denne,="" ako="" aj="" liečbu="" srdcového="" zlyhania="" podľa="">

Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla zložený primárny koncový bod: u dospelých pacientov s HFpEF v porovnaní s placebom Jardiance znížil relatívne riziko kardiovaskulárnej smrti alebo hospitalizácie so srdcovým zlyhaním o 21 %, čo je pôsobivý účinok. Táto výhoda nemá nič spoločné s ejekčnou frakciou alebo stavom cukrovky. Analýza kľúčových sekundárnych cieľových ukazovateľov ukázala, že v porovnaní s placebom Jardiance tiež znížil relatívne riziko prvej a následnej hospitalizácie so srdcovým zlyhaním o 27 % a významne oddialil pokles funkcie obličiek. V tejto skúške je bezpečnosť Jardiance v podstate rovnaká ako známa bezpečnosť lieku. Kompletné údaje boli publikované v New England Journal of Medicine (NEJM) s názvom článku:empagliflozínpri zlyhaní srdca so zachovanou ejekčnou frakciou.

Údaje zo štúdie EMPEROR-Preserved doplnili výsledky predchádzajúcej štúdie fázy 3 EMPEROR-Reduced. Posledná štúdia ukázala: (1) U dospelých pacientov so srdcovým zlyhaním (HFrEF) so zníženou ejekčnou frakciou, keď sa kombinuje so štandardnou starostlivosťou, Jardiance 10 mg v porovnaní s placebom významne znížila kombinované relatívne riziko kardiovaskulárnej smrti alebo hospitalizácie pri zlyhaní srdca o 25 %. a výsledky boli konzistentné v podskupine pacientov s diabetom 2. typu (T2D) a bez neho. (2) Analýza kľúčových sekundárnych cieľových ukazovateľov ukázala, že v porovnaní s placebom liek Jardiance znížil relatívnu analýzu prvých a readmisií v dôsledku zlyhania srdca o 30 % a výrazne spomalil pokles funkcie obličiek.

Spoločne tieto štúdie preukázali prínos Jardiance pre pacientov s celým spektrom ochorení srdcového zlyhania, vrátane HFrEF a HFpEF. Vo finančnej správe za tretí štvrťrok, ktorú zverejnil Eli Lilly, spoločnosť zverejnila, že predložila žiadosť pre Jardiance o liečbu HFpEF so svojím partnerom Boehringer Ingelheim regulačným orgánom USA a EÚ. V prípade schválenia sa Jardiance stane prvou klinicky overenou liečbou pre celé spektrum srdcového zlyhávania a pacientom so srdcovým zlyhávaním poskytne príležitosť zásadne zmeniť budúcnosť. V Spojených štátoch amerických trpí srdcovým zlyhaním viac ako 6 miliónov ľudí a približne polovica z nich trpí HFpEF, známym aj ako diastolické srdcové zlyhanie. V súčasnosti neexistuje žiadna klinicky schválená liečba, ktorá by mohla výrazne zlepšiť prognózu celospektrálneho SZ. Na základe prevalencie, nepriaznivých výsledkov a nedostatku doteraz klinicky overených liečebných postupov bol HFpEF opísaný ako najväčšia nesplnená potreba v kardiovaskulárnej medicíne.