Johnson & Johnson Erlead (apalutamid) + Zytiga (abiraterón acetát) Fáza 3 Klinický úspech!

Janssen Pharmaceuticals, dcérska spoločnosť spoločnosti Johnson & Johnson (JNJ), nedávno oznámila Erleada (apalutamid) v kombinácii so spoločnosťou Zytiga (abiraterón acetát) na liečbu rakoviny prostaty v Americkej spoločnosti klinickej onkológie sympózium o urogenitálnej rakovine (ASCO-GU 2021), ktoré sa konalo 11. Výsledky štúdie ACIS.

Údaje ukázali, že štúdia dosiahla primárny koncový ukazovateľ: u pacientov s metastatickým karcinómom prostaty rezistentným na kastráciu (mCRPC), ktorí predtým nedostávali chemoterapiu (predtým predchádzajúca chemoterapia) a dostávali androgénovú deprivačnú liečbu (ADT) v porovnaní s placebom + v porovnaní so Zy skupina liečená prednizónom (kontrolná skupina), liečebná skupina Erleada+Zytiga+prednizón (kombinovaná skupina) signifikantne zlepšila prežívanie bez rádiologickej progresie ochorenia (rPFS) a znížila riziko rádiologickej progresie ochorenia alebo úmrtia o 31%.

ACIS je randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy 3 vykonaná u 982 pacientov, ktorí dostávali ADT a pacientov s mCRPC bez predchádzajúcej chemoterapie. V štúdii boli títo pacienti náhodne pridelení na liečbu Erleada+Zytiga+prednizónový režim (kombinovaná skupina) alebo placebo+Zytiga+prednizónový režim (kontrolná skupina). Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie je prežívanie bez rádiologickej progresie ochorenia (rPFS) a sekundárne koncové body zahŕňajú celkové prežívanie (OS), čas na začatie dlhodobých opiátov, čas na začatie cytotoxickej chemoterapie a čas do progresie bolesti.

Predbežná analýza účinnosti ukázala, že v porovnaní s kontrolnou skupinou bol medián rPFS kombinovanej skupiny predĺžený o 6 mesiacov (22, 6 oproti 16, 6 mesiacom; HR = 0,69 [95 % CI: 0,58 – 0,83]; P<0.0001). the="" hr="" for="" radiological="" progress="" or="" death="" assessed="" by="" the="" blinded="" independent="" central="" review="" (bicr)="" was="" 0.864="" [95%ci:="" 0.718–1.040].="" according="" to="" the="" latest="" analysis="" with="" a="" median="" follow-up="" of="" 54.8="" months,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" risk="" of="" radiological="" progression="" or="" death="" in="" the="" combination="" group="" was="" reduced="" by="" 30%="" (median="" rpfs:="" 24="" months="" vs="" 16.6="" months;="" hr="0.70" [95%ci="" :0.60-0.83]).="" in="" terms="" of="" secondary="" endpoints="" (including="" overall="" survival="" [os],="" time="" to="" start="" cytotoxic="" chemotherapy,="" time="" to="" start="" long-term="" use="" of="" opioids,="" and="" time="" to="" pain="" progression),="" there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" between="" the="" combination="" group="" and="" the="" control="">

Celá populácia štúdie ACIS je heterogénna z hľadiska rezistencie androgénových receptorov (AR) a markerov citlivosti. Údaje z vopred špecifikovanej analýzy ukazujú, že pacienti s viscerálnou metastázou, PAM50 testom typu lúmenu a AR aktivitou priemernej alebo vysokej (molekulárne charakteristiky hormonálnej citlivosti) môžu byť z Erleada + Zytiga + preny Klinické prínosy kombinovanej liečby borovicami sú odhalené výsledkami rPFS a OS v týchto podskupinách pacientov.

Bezpečnostná analýza je v súlade s predchádzajúcim výskumom spoločnosti Erleada a neboli pozorované žiadne nové bezpečnostné signály. 63,3% kombinovanej skupiny a 56,2% kontrolnej skupiny malo nežiaduce účinky (TEAE), ktoré sa vyskytli počas liečby stupňa 3/4. TEAE stupňa 3/ 4, ktoré sa vyskytovať častejšie v kombinovanej skupine a kontrolnej skupine, zahŕňali únavu (4, 7% oproti 3, 9%), hypertenziu (20, 6% oproti 12, 5%), pokles (3, 3% oproti 0, 6%) a vyrážku (4, 5% vs. 0,4 %), ochorenie srdca (9 % oproti 5,7 %), zlomeniny a osteoporóza (4,1 % oproti 1,4 %) a záchvaty (0,2 % oproti 0 %). Podľa hodnotenia funkcie liečby rakoviny a prostaty (FACT- P Total) je kvalita života kombinovanej skupiny a liečebnej skupiny porovnateľná.

Dana Rathkopf, hlavná výskumná pracovníkka štúdie ACIS a lekárska onkológka v Memorial Sloan Kettering Cancer Center, povedala: "Údaje zo štúdie ACIS ukazujú, že pri liečbe pacientov s metastatickou prostatou rezistentnou na kastráciu (mCRPC), Erleada + Zytiga + Penny Došlo k významnému zvýšeniu rPFS v skupine s kombinovanou liečbou borovicami. V tejto štúdii si poznatky o rozdieloch v prínosoch špecifických podskupín pacientov kombinovanej liečby zaslúžia ďalšie hodnotenie."

Craig Tendler, MD, viceprezident pre onkologický neskorý vývoj a globálne lekárske záležitosti, Janssen Research and Development, povedal: "Výsledky štúdie ACIS ukazujú potenciálnu úlohu kombinovanej liečby u pacientov s mCRPC a zdôrazňujú pacientov s rakovinou prostaty, najmä u pacientov s nízkymi AR nádormi. Zdravotné potreby pacientov stále nie sú splnené. Keďže sme odhodlaní pokročiť vo vede a liečbe rakoviny prostaty, tieto zistenia pomôžu našej výskumnej práci pri vývoji nových metód a možností kombinovanej liečby na zlepšenie prognózy týchto pacientov. "

Zytiga (abiraterón acetát) je perorálny liek, ktorý sa v tele premieňa na abiraterón, čo je inhibítor androgénovej biosyntézy, ktorý blokuje produkciu androgénov sprostredkovanú CYP17 v semenníkoch, nadobličiek a nádorových tkanivách prostaty. Androgény môžu stimulovať rast rakovinových buniek prostaty. Liek Zytiga schválili americké FDA v apríli 2011 a Európska komisia (EK) v septembri 2011 v kombinácii s prednizónom na liečbu pacientov s metastatickým karcinómom prostaty rezistentným voči kastrácii (mCRPC). Okrem toho bola spoločnosť Zytiga schválená EK v novembri 2017 a FDA vo februári 2018 na liečbu pacientov s vysokorizikového metastatického karcinómu prostaty citlivého na kastráciu (mCSPC). Od svojho prvého schválenia v roku 2011 bol liek schválený vo viac ako 100 krajinách po celom svete a viac ako 500 000 pacientov bolo liečených liekom Zytiga na celom svete.

V Číne bol liek Zytiga (abiraterón acetát) schválený v rokoch 2015 a 2018 a používal sa v kombinácii s prednizónom alebo prednizolónom na liečbu: (1) metastatického karcinómu prostaty rezistentného voči kastrácii (mCRPC); (2) nový diagnostikovaný vysokorizikové metastatický karcinóm prostaty citlivý na endokrinnú terapiu (mHSPC), vrátane toho, že nedostávate endokrinnú liečbu alebo nedostávate endokrinnú liečbu maximálne 3 mesiace.

Erleada (apalutamid) je nová generácia inhibítorov androgénneho receptora (AR), ktoré môžu pomôcť blokovať aktivitu mužských hormónov (ako je testosterónový hormón) a oddialiť progresiu ochorenia. V Spojených štátoch bol liek Erleada prvýkrát schválený FDA vo februári 2018 na liečbu dospelých pacientov s ne metastatickým karcinómom prostaty rezistentným voči kastrácii (nmCRPC) s vysokým rizikom metastáz. Toto schválenie robí z lieku Erleada prvý liek na liečbu nmCRPC na svete. V septembri 2019 FDA schválila novú indikáciu pre liek Erleada na liečbu pacientov s metastatickým karcinómom prostaty citlivým na kastráciu (mCSPC).

V Číne dostal liek Erleada (apalutamid) v septembri 2019 zrýchlené schválenie na liečbu dospelých pacientov s karcinómom prostaty (nmCRPC) rezistentných na kastráciu (nmCRPC) s vysokým rizikom metastáz a v auguste 2020 bol schválený na liečbu metastatického ochorenia Dospelí pacienti s rakovinou prostaty citlivou na endokrinnú terapiu (mHSPC). Stojí za zmienku, že týmto dvom ukazovateľom bola udelená prioritná kvalifikácia na preskúmanie.