Inhibítor ALK novej generácie Takeda Alunbrig je schválený Japonskom

Spoločnosť Takeda Pharmaceuticals (Takeda) nedávno oznámila, že japonské ministerstvo zdravotníctva, práce a sociálnych vecí (MHLW) schválilo cielené protirakovinové liečivo Alunbrig (brigatinib, 30 mg, 90 mg, tablety) ako liečbu prvej a druhej línie liečby neresekovateľní, Pacienti s nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC) s pokročilým alebo rekurentným anaplastickým lymfómovým kinázovým fúznym génom pozitívnym (ALK +).

Toto schválenie je založené hlavne na výsledkoch japonskej štúdie fázy 2 Brigatinib-2001 (J-ALTA) a globálnej štúdie fázy 3 AP26113-13-301 (ALTA-1L). Predchádzajúca štúdia sa uskutočnila v Japonsku a zahŕňala 72 pacientov s neopraviteľným pokročilým alebo relabujúcim ALK + NSCLC, u ktorých došlo k progresii po liečbe inhibítorom ALK tyrozínkinázy (TKI); druhá štúdia sa zamerala na predchádzajúcich pacientov s neresekovateľným pokročilým alebo rekurentným ALK + NSCLC, ktorí nedostali liečbu ALK-TKI.

Makoto Nishio, hlavný vyšetrovateľ klinického skúšania J-ALTA a lekár hrudnej onkológie v nemocnici Cancer Research Institute Hospital v Japonskej nadácii pre výskum rakoviny, uviedol: „Aj keď diagnostika, detekcia a liečba ALK + NSCLC dosiahli výrazný pokrok, pokiaľ ide o: S jedinečnými potrebami je účinná liečba inhibítorov ALK stále výzvou. Alunbrig sa preukázal ako silný inhibítor mutácií génu ALK, a to aj u pacientov s mozgovými metastázami. Liek je schválený v Japonsku, čo je pre novú diagnostiku a liečbu ťažké. Pacienti so sexuálnym ALK-pozitívnym NSCLC sú dôležitým míľnikom."

Christopher Arendt, vedúci Onkologického oddelenia spoločnosti Takeda&# 39, uviedol: „Alunbrig má ako ďalší inhibítor ALK rozsiahle klinické dôkazy, ktoré ho podporujú. Ukázalo sa účinné pre pacientov s ALK + NSCLC, ktorí dostávajú liečbu prvej a druhej línie, vrátane účinnosti pre pacientov s mozgovými metastázami. So súhlasom Japonska veríme, že pri NSCLC spôsobenej mutáciami génu ALK vodiča bude mať z tejto cielenej terapie úžitok viac pacientov."

Celosvetovo je rakovina pľúc jednou z hlavných príčin úmrtí na rakovinu. Odhaduje sa, že každý rok má 1,8 milióna ľudí diagnostikovanú rakovinu pľúc. NSCLC je najbežnejším typom rakoviny pľúc a predstavuje približne 85% všetkých prípadov rakoviny pľúc. ALK je druhý terapeutický cieľ nájdený v NSCLC a existuje u približne 3% - 5% pacientov s NSCLC, najmä u nefajčiacich mladých pacientov s adenokarcinómom. Gén ALK týchto pacientov často fúzoval s inými génmi za vzniku fúzneho proteínu ALK. Táto mutácia môže viesť k rastu nádoru.

Xalkori je na svete prvý&# 39 cielený terapeutický liek vyvinutý spoločnosťou Pfizer. Zoznam tohto lieku výrazne zmenil klinickú liečbu pacientov s pokročilým ALK + NSCLC, ale zhoršenie choroby je často nevyhnutné. Ak nádor nereaguje na Xalkori, pacienti majú zriedka plán liečby.

Aktívnou farmaceutickou zložkou Alunbrig&# 39 je brigatinib, ktorý je silným, selektívnym inhibítorom ALK tyrozínkinázy (TKI) novej generácie, ktorý je schopný zamerať sa na ALK molekulárne zmeny a inhibovať rast nádoru. Brigatinib objavila spoločnosť Ariad Pharmaceuticals. Takeda získala spoločnosť Ariad vo februári 2017 za 5,2 miliardy USD.

Alunbrig bol doteraz schválený vo viac ako 30 krajinách vrátane USA a Európskej únie: ako monoterapia sa používa na liečbu dospelých s ALK + pokročilým NSCLC, ktorí predtým neboli liečení inhibítormi ALK. . Alunbrig je navyše schválený vo viac ako 50 krajinách: používa sa na liečbu dospelých pacientov s metastatickým NSCLC s ALK +, ktorí predtým dostávali krizotinib (krizotinib, obchodná značka: Xalkori, produkt Pfizer), ale zhoršili sa alebo nemôžu tolerovať krizotinib.

Schválenie indikácie prvej línie liečby jedným liekom Alunbrig&# 39 je založené na výsledkoch štúdie ALTA 1L fázy III. Štúdia sa uskutočnila na 275 pacientoch s ALK + lokálne pokročilým alebo metastatickým NSCLC, ktorí predtým neboli liečení inhibítormi ALK, a porovnávala účinnosť a bezpečnosť liekov Alunbrig a Xalkori pri liečbe prvej voľby. Stredný vek skupiny Alunbrig bol 58 rokov a skupiny Xalkori 60 rokov. Podiel pacientov s mozgovými metastázami na začiatku liečby bol 29%, respektíve 30%. Podiel pacientov, ktorí predtým podstúpili chemoterapiu pre pokročilé alebo metastatické ochorenie, bol 26%, 27%. Hlavným indikátorom účinnosti štúdie je prežitie bez progresie (PFS) hodnotené zaslepenou nezávislou kontrolnou komisiou (BIRC). Medzi ďalšie indikátory pozorovania účinnosti patria: celková miera odpovede hodnotená podľa hodnotiacich kritérií pre účinnosť solídnych nádorov (RECIST v1.1) (ORR) a intrakraniálna ORR.

Po viac ako 2 rokoch sledovania výsledky štúdie ALTA 1L ukázali, že Alunbrig je lepší ako Xalkori a má významnú protinádorovú aktivitu, najmä u pacientov s mozgovými metastázami. Konkrétne údaje ukazujú, že podľa hodnotenia BICR po viac ako 2 rokoch sledovania: (1) V celej populácii štúdie (populácia ITT) Alunbrig zdvojnásobil prežívanie bez progresie v porovnaní s Xalkori (medián PFS): 24 mesiacov vs 11,0 mesiacov), znížilo riziko progresie ochorenia alebo úmrtia o 51% (HR=0,49); u pacientov s východiskovými mozgovými metastázami Alunbrig významne znížil riziko progresie alebo smrti intrakraniálneho ochorenia o 69% v porovnaní s Xalkori (HR=0,31). (2) V porovnaní s liekom Xalkori zlepšil Alunbrig celkovú mieru odpovede (ORR) v celej populácii štúdie (74% [95% CI: 66-81] oproti 62% [95% CI: 53-70]); U pacientov s mozgovými metastázami Alunbrig významne zlepšil intrakraniálnu ORR v porovnaní s Xalkori (78% [95% CI: 52-94] oproti 26% [95% CI: 10-48]).