Lupkynis požiadal o zaradenie do zoznamu v EÚ: môže to výrazne zlepšiť renálnu reakciu!

Japonská farmaceutická spoločnosť Otsuka nedávno oznámila, že jej európska dcérska spoločnosť predložila Európskej agentúre pre lieky (EMA) žiadosť o registráciu voclosporínu na trh (MAA), čo je perorálny inhibítor kalcineurínu (CNI), ktorý sa používa na liečbu lupusovej nefritídy (LN).

LN je závažný zápal obličiek spôsobený autoimunitným ochorením-systémovým lupus erythematosus (SLE), ktorý predstavuje závažnú progresiu SLE. Ak nie je účinne kontrolovaný, môže viesť k trvalému a nevratnému poškodeniu obličiek, čo môže viesť k konečnému štádiu ochorenia obličiek (ESRD), život ohrozujúceho. Napriek tomu, že dostávajú existujúce terapie na liečbu, asi u tretiny pacientov so SLE sa vyvinie LN a 10-30% z nich vyvinie ESRD.

voclosporin je liek vyvinutý spoločnosťou Aurinia Pharma na liečbu LN sekundárne po SLE. V decembri 2020 dosiahli spoločnosti Otsuka Pharmaceutical a Aurinia dohodu o spolupráci a licencii na vývoj a komercializáciu voclosporínu na liečbu LN v Európskej únii, Japonsku, Spojenom kráľovstve, Rusku, Švajčiarsku, Nórsku, Bielorusku, na Islande, v Lichtenštajnsku a na Ukrajine.

V januári 2021 bol voclosporin (obchodný názov: Lupkynis) schválený americkým FDA v kombinácii s plánom základnej imunosupresívnej liečby na liečbu dospelých pacientov s aktívnou LN. V decembri 2020 schválil americký FDA protilátkový liek GlaxoSmithKline Benlysta (Belitum, generický názov: belimumab, belimumab na injekciu) a stal sa prvým liekom na liečbu LN. Tento liek je vhodný na liečbu pozitívnych dospelých pacientov s aktívnou LN, ktorí dostávajú štandardnú liečbu. Lupkynis je prvou orálnou terapiou schválenou americkým FDA na liečbu LN.

Benlysta bola schválená na uvedenie na trh v roku 2011 a je prvým novým liekom schváleným na liečbu systémového lupus erythematosus (SLE) za posledných 50 rokov. V Číne bol Benlysta (belimumab na injekciu) schválený Národným úradom pre potraviny a liečivá (NMPA) v júli 2019 na liečbu dospelých pacientov so SLE a v decembri 2020 bol schválený NMPA na rozšírenie indikačnej populácie na 5- ročných pacientov. Na základe konvenčnej liečby sú pacienti s aktívnym autoprotilátkovým pozitívnym systémovým lupus erythematosus (SLE) vo veku 5 rokov a starší, ktorí majú stále vysokú aktivitu ochorenia. Schválenie indikácií detí' robí z Benlysty prvé a jediné biologické činidlo pokrývajúce liečbu SLE u detí a dospelých v mojej krajine.

Regulačná aplikácia voclosporínu je založená na podpore rozsiahleho klinického vývojového projektu, vrátane pivotnej štúdie III. Fázy AURORA a pivotnej fázy II štúdie AURALV. AURORA je globálna, placebom kontrolovaná, pivotná štúdia fázy III. Údaje ukazujú, že v kombinácii s mykofenolátmofetilom (MMF) a perorálnymi kortikosteroidmi s nízkymi dávkami zlepšuje voclosporin výkonnosť pacientov s lupusovou nefritídou v porovnaní s placebom. Krátkodobá a dlhodobá prognóza. Špecifické údaje sú: V porovnaní s placebom voklosporín významne zlepšuje mieru remisie obličiek (primárny koncový ukazovateľ: 40,8% vs 22,5%, p&0,001), a je tiež štatisticky významný vo všetkých vopred špecifikovaných zlepšených hierarchických cieľových parametroch. V tejto štúdii je bezpečnosť režimu voclosporínu porovnateľná so štandardným režimom.

štruktúra voklosporínu (zdroj obrázku: Aurinia)

voclosporin je nový a potenciálne najlepší kalcineurínový inhibítor (CNI) vo svojej triede s klinickými údajmi viac ako 2 600 pacientov vo viacerých indikáciách. voclosporin je imunosupresívum so synergickým a duálnym mechanizmom účinku. voclosporin stabilizuje obličkové podocyty inhibíciou kalcineurínu (CN), blokuje expresiu IL-2 a imunitnú odpoveď sprostredkovanú T bunkami. V porovnaní s tradičným CNI má voclosporin predvídateľnejší farmakokinetický a farmakodynamický vzťah (terapeutické monitorovanie liečiv nemusí byť potrebné), zvýšenú účinnosť (v porovnaní s cyklosporínom a) a zlepšený metabolický profil.

Voklosporín je štrukturálne analógom cyklosporínu A (cyklosporín A) s extra jednoreťazcovým predĺžením uhlíka s dvojitou väzbou (väzbou en) na jednokarbónovom reťazci. voclosporin sa viaže na cyklofilín A (cyklofilín A) za vzniku heterodimérového komplexu, ktorý sa potom viaže a inhibuje kalcineurín, aby mal imunosupresívny účinok. Väzbová afinita voclosporínu a cyklosporínu A na ľudský cyklofilínový proteín je ekvivalentná, ale etylénový bočný reťazec voclosporínu môže po naviazaní vyvolať štrukturálne zmeny kalcineurínu, čo môže viesť k zvýšenej imunosupresívnej aktivite.

Okrem lupusovej nefritídy (LN) vyvíja Aurinia aj voclosporinové očné kvapky (VOS) na liečbu suchého oka (DES). V súčasnej dobe existujú 3 lieky na predpis schválené FDA na liečbu DES, z toho 2 sú CNI. VOS má potenciál zlepšiť liečbu DES skrátením času na dosiahnutie objektívnej a subjektívnej úľavy od symptómov a znakov DES.