Inhibítor PARP Lynparza (olaparib) Schválené: Liečba pokročilého rakoviny prostaty (mCRPC) mutovaného BRCA!

AstraZeneca (AstraZeneca) a Merck& Co. (Merck& Co) nedávno oznámila, že Čínska národná správa zdravotníckych výrobkov (NMPA) podmienečne schválila Lynparza (olaparib) pre novú indikáciu: ako monoterapia pre liečbu acetát, enzalutamid]). Toto schválenie zdôrazňuje dôležitosť mutácií BRCA u pacientov s rakovinou prostaty. Mutácie BRCA sú podskupinou mutácií génu pre homológnu rekombinačnú opravu (HRR).

Stojí za zmienku, že Lynparza je prvým inhibítorom PARP schváleným v Číne na liečbu pokročilého rakoviny prostaty a jediným inhibítorom PARP, ktorý môže v porovnaní s novou hormonálnou terapiou (NHT) významne zlepšiť celkové prežitie (OS) pacientov s BRCR mutantným mCRPC. ) Agent. Toto schválenie otvorilo v Číne novú éru presnej medicíny rakoviny prostaty. Lynparza poskytuje cielenú možnosť liečby pacientom s pokročilým karcinómom prostaty na molekulárnej úrovni. Títo pacienti majú v minulosti zlú prognózu a málo možností liečby.

Lynparza je prvým inhibítorom PARP na svete' Doteraz bol liek schválený na liečbu 4 typov rakoviny, vrátane: rakoviny vaječníkov, rakoviny prsníka, rakoviny pankreasu a rakoviny prostaty. V Číne bol liek Lynparza schválený pre 3 indikácie. Liek Lynparza bol predtým schválený NMPA na: (1) rekurentný epiteliálny ovariálny karcinóm citlivý na platinu, rakovinu vajíčkovodov alebo primárny peritoneálny karcinóm u dospelých pacientov s chemoterapiou obsahujúcou platinu na dosiahnutie udržiavacej liečby úplnej alebo čiastočnej remisie; (2)) Udržiavacia liečba novo liečených dospelých pacientov so zárodočnými alebo somatickými mutáciami BRCA (gBRCAm alebo sBRCAm) pokročilého epiteliálneho rakoviny vaječníkov, rakoviny vajíčkovodov alebo primárneho peritoneálneho karcinómu po chemoterapii obsahujúcej platinu v prvej línii dosiahla úplnú alebo čiastočnú odpustenie.

V Číne je rakovina prostaty šiestou najčastejšou rakovinou u mužov. Novo diagnostikovaných pacientov je každý rok asi 115 000 a asi 7% pacientov má zárodočné mutácie BRCA. Pacienti s rakovinou prostaty s týmito mutáciami majú prognózu ako pacienti bez mutácie horší. V Číne má približne 70% pacientov s rakovinou prostaty v čase diagnostiky pokročilé ochorenie a priemerný čas prežitia pacientov s mCRPC je kratší ako 2 roky.

Schválenie NMPA je založené na výsledkoch analýzy podskupiny štúdie III. Fázy PROfound. Táto štúdia je prvou štúdiou fázy III, ktorá hodnotí cielený liek v populácii pacientov s rakovinou prostaty vybranou z biomarkerov s pozitívnymi výsledkami. Analýza podskupiny ukázala, že v porovnaní s liekmi štandardnej starostlivosti Xtandi (enzalutamid) alebo Zytiga (abiraterón acetát), Lynparza významne zlepšila prežitie bez rádiologickej progresie (rPFS) a celkové prežitie u mužských pacientov s mutáciami BRCA1/2 v mCRPC (OS).

Špecifické údaje sú: u pacientov s mutáciami BRCA1/2 v mCRPC v porovnaní s Xtandi alebo Zytiga, Lynparza: (1) znížil riziko progresie ochorenia alebo smrti o 78% (HR=0,22, p< 0,0001)="" a="" významne="" predĺžený="" rpfs="" (medián:="" 9,8="" mesiaca="" oproti="" 3,0="" mesiaca);="" (2)="" riziko="" smrti="" sa="" znížilo="" o="" 37%="" (hr="0,63)" a="" os="" sa="" významne="" predĺžil="" (medián:="" 20,1="" mesiaca="" oproti="" 14,4="">

Lynparza (olaparib) je prvý svojho druhu orálny inhibítor poly-ADP ribóza polymerázy (PARP), ktorý môže využívať výhody defektov v ceste opravy nádoru DNA poškodenia (DDR) na prednostné zabíjanie rakovinových buniek. Tento spôsob účinku poskytuje ošetrenia Lynparza, ktoré majú defekty opravy poškodenia DNA, potenciál širokého spektra typov nádorov.

Lynparza je prvým inhibítorom PARP na svete' a bol prvýkrát schválený americkým FDA v decembri 2014. AstraZeneca a Merck dosiahli v júli 2017 globálnu strategickú spoluprácu v onkológii s cieľom spoločne vyvinúť a komercializovať Lynparzu a ďalší MEK inhibítor, selumetinib, na liečbu rôznych typov nádorov.

V kategórii inhibítorov PARP má Lynparza najrozsiahlejšie a najpokročilejšie projekty vývoja klinického skúšania. AstraZeneca a Merck spolupracujú na skúmaní potenciálu Lynparzy ako monoterapie a kombinovanej terapie pre široký rozsah typov nádorov.

V súčasnej dobe obe strany vykonávajú aj ďalšie štúdie Lynparzy v liečbe rakoviny prostaty, vrátane prebiehajúcej štúdie PROpel fázy III, ktorá hodnotí Lynparzu ako terapiu prvej voľby v kombinácii s abiraterónom a samotným abiraterónom pri liečbe pacientov s mCRPC s alebo bez HRR mutácií. Očakáva sa, že údaje z výskumu budú k dispozícii v druhej polovici roku 2021.