Fáza III udržiavacej liečby Merck / Pfizer Bavencio je výrazne lepšia ako štandardná starostlivosť a predlžuje prežitie pacientov!

Spoločnosť Pfizer a partner Merck KGaA nedávno oznámili udržiavaciu liečbu anti-PD-L1 Bavencio (avelumab) prvej línie pre lokálne pokročilý alebo metastatický uroteliálny karcinóm (UC) fázy III štúdie JAVELIN Močový mechúr 100 (NCT02603432) v polovici obdobia Analýza celkového prežitia (NCT02603432) Výsledky). Údaje ukazujú, že štúdia dosiahla primárny cieľ: Bavencio v kombinácii s BSC významne predĺžilo OS v porovnaní s najlepšou podpornou starostlivosťou (BSC). Za zmienku stojí, že štúdia JAVELIN Bladder 100 po prvýkrát v štúdii fázy III naznačila, že existovala imunoterapia vykazujúca prvolíniovú liečbu lokálne pokročilého alebo metastatického UC s údajmi o OS nadradenými štandardnej starostlivosti.

Bavencio je imuno-onkologické liečivo vyvinuté spoločnosťou Pfizer a Merck. Americký úrad FDA bol schválený v máji 2017 na liečbu pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým uroteliálnym karcinómom (mUC), konkrétne: (1) obsahujúci pacientov, ktorých ochorenie progredovalo počas alebo po chemoterapii platiny; (2) Pacienti, ktorí sa podrobili chemoterapii na báze platiny pred chirurgickým zákrokom (neoadjuvantná terapia) alebo po chirurgickom zákroku (adjuvantná terapia) do 12 mesiacov. Schválenie je založené na údajoch o nádorovej odpovedi a trvaní odpovede.

Štúdia JAVELIN Bladder 100 je potvrdzujúcou štúdiou fázy III určenou na podporu prechodu od urýchleného schválenia k úplnému schváleniu liečby indikácií UC Bavencio' V apríli tohto roku, na základe pozitívnych výsledkov strednodobej analýzy štúdie, spoločnosti Pfizer a Merck predložili americkej agentúre FDA žiadosť o doplnkovú licenciu na biologický produkt (sBLA): Bavencio sa použil ako udržiavacia liečba prvej línie pre pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým UC. Zároveň FDA udelila spoločnosti Bavencio prielomovú kvalifikáciu na lieky (BTD) na túto indikáciu a sBLA je v súčasnosti predmetom preskúmania FDA v rámci pilotného projektu onkologickej kontroly v reálnom čase (RTOR).

JAVELIN Bladder 100 je multicentrická, mnohonárodná, randomizovaná, otvorená štúdia s paralelnými skupinami uskutočnená u pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým UC, ktorí nepostupovali po ukončení chemoterapie obsahujúcej platinu v prvej línii a hodnotili Bavencio v spojení s najlepšia podporná starostlivosť (BSC) a samotná BSC sa používajú na udržanie účinnosti a bezpečnosti prvej línie udržiavacej liečby. V štúdii bolo celkom 700 pacientov, ktorí neprošli po indukčnej chemoterapii (podľa hodnotenia RECIST v1.1), náhodne zaradených do liečebnej skupiny Bavencio + BSC alebo do liečebnej skupiny BSC. Primárnym koncovým bodom bolo celkové prežitie (OS) u všetkých randomizovaných pacientov a pacientov s nádormi pozitívnymi na PD-L1.

V tejto štúdii bude BSC podľa potreby implementovať ošetrujúci lekár a môže zahŕňať antibiotickú liečbu, nutričnú podporu, korekciu metabolických porúch, optimálnu kontrolu príznakov a zvládanie bolesti (vrátane paliatívnej rádioterapie). BSC nezahŕňa žiadnu aktívnu protinádorovú liečbu, ale lokalizovaná rádioterapia pre dividendy je prijateľná pre izolované lézie.

Výsledky ukázali, že v strednodobej analýze štúdia dosiahla primárny cieľový bod OS: v 2 ko-primárnych skupinách (všetci randomizovaní pacienti, pacienti s nádorom pozitívnym na PD-L1) v porovnaní s BSC, Bavencio {{5} } BSC urobil štatistický systém OS Významné zlepšenie významu. Konkrétne údaje sú: u všetkých randomizovaných pacientov v porovnaní so skupinou BSC bol priemerný OS v skupine Bavencio + BSC významne predĺžený (21,4 mesiaca oproti 14,3 mesiaca) a riziko úmrtia sa znížilo o 31% (HR=0,69; 95% CI: 0,56-0. 86; p&<0,001), 12-mesačná="" miera="" prežitia="" (71%="" vs="" 58%)="" a="" 18-mesačná="" miera="" prežitia="" (61%="" vs="" 44%="" )="" sa="" výrazne="" zvýšili.="" medzi="" pacientmi="" s="" nádormi="" pozitívnymi="" na="" pd-l1="" preukázal="" bavencio="" +="" bsc="" väčší="" prínos="" pre="" os="" a="" riziko="" úmrtia="" znížil="" o="" 44%="" v="" porovnaní="" s="" bsc.="" v="" tejto="" štúdii="" bola="" bezpečnosť="" lieku="" bavencio="" v="" súlade="" s="" projektom="" klinického="" vývoja="" jednotlivých="" liekov="">

Podľa štúdie je Bavencio prvou imunoterapiou, ktorá v klinických štúdiách dosiahla štatisticky významné zlepšenie OS pri liečbe prvej línie pokročilého UC. Za posledných 30 rokov je chemoterapia prvou líniou starostlivosti o pacientov s pokročilou rakovinou urotelu. Aj keď je to pre mnohých pacientov účinná krátkodobá možnosť, u väčšiny pacientov sa nakoniec objaví progresia ochorenia, čo zdôrazňuje potrebu ďalších možností liečby. Podľa pozitívnych výsledkov celkového prežitia (OS) štúdie JAVENLIN Bladder 100 má Bavencio potenciál zmeniť klinickú prax.

Celosvetovo je rakovina močového mechúra desiata najbežnejšia rakovina. V roku 2018 bolo viac ako 500 000 novodiagnostikovaných prípadov rakoviny močového mechúra a približne 200 000 ľudí na celom svete zomrelo na rakovinu močového mechúra. Uroteliálny karcinóm (UC) predstavuje približne 90% rakoviny močového mechúra. Keď metastázuje rakovina močového mechúra, miera 5-ročného prežitia je iba 5%. Kombinovaná chemoterapia je v súčasnosti štandardom prvej línie na liečbu pokročilého ochorenia. Hoci počiatočná miera odpovede je vysoká, pretrvávajúca a úplná remisia po chemoterapii prvej línie nie je bežná. U väčšiny pacientov sa nakoniec vyvinie ochorenie do 9 mesiacov od začiatku liečby. Vzhľadom na zlý vývoj pacientov s pokročilým karcinómom močového mechúra po chemoterapii prvej línie sú na zlepšenie celkového prežitia naliehavo potrebné ďalšie možnosti liečby.

Bavencio patrí k nádorovej imunoterapii PD- (L) 1, ktorá je v súčasnosti vysoko profilovaným typom nádorovej imunoterapie, ktorej cieľom je využívať imunitný systém tela&# 39 na odolávanie rakovine a blokovanie rakoviny blokovaním PD-1. / PD-L1 signálna dráha. Bunková smrť má potenciál liečiť mnoho typov nádorov. V predklinických modeloch sa preukázalo, že Bavencio sa podieľa na adaptívnej imunite aj na vrodenej imunite. Blokovaním interakcie medzi receptormi PD-L1 a PD-1 sa ukázalo, že Bavencio uvoľňuje inhibičné účinky na protinádorové imunitné odpovede sprostredkované T-bunkami v predklinických modeloch.

Pfizer a Merck podpísali v novembri 2014 dohodu o vstupe do poľa PD- (L) 1 až do výšky 2,85 miliárd dolárov. V súčasnosti obe strany pokračujú v projekte klinického vývoja JAVELIN, ktorý zahŕňa viac ako 10 000 pacientov s viac ako 15 rôznymi typmi nádorov. Okrem adenokarcinómu žalúdočno-gastroezofageálneho spojenia patria tieto typy nádorov tiež: rakovina vaječníkov, rakovina prsníka, rakovina hlavy a krku, karcinóm Merkelovej bunky, nemalobunkový karcinóm pľúc, karcinóm obličkových buniek a uroteliálny karcinóm.

V Spojených štátoch dostal Bavencio v marci 2017 zrýchlené schválenie FDA na liečbu pediatrických a dospelých metastatického karcinómu buniek Merkel (mMCC) vo veku 12 rokov a starších. Vďaka tomuto schváleniu je liek prvou liečbou imunitnej terapie proti nádorom na mRNA CCM na svete, ktorá je agresívnou rakovinou kože s horšou prognózou ako melanóm. V máji 2017 dostal Bavencio zrýchlené schválenie od amerického úradu FDA pre: (1) pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým uroteliálnym karcinómom (mUC), ktorí progredovali počas chemoterapie obsahujúcej platinu alebo po nej; (2) pred chirurgickým zákrokom (nová adjuvantná terapia) alebo po chirurgickom zákroku (adjuvantná terapia) pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým uroteliálnym karcinómom (mUC), ktorí dostávali chemoterapiu obsahujúcu platinu do 12 mesiacov od progresie. V máji 2019 FDA schválil kombinovaný liečebný plán inhibítorov Bavencio a tyrozínkinázy Inlyta (axitinib, axitinib) na prvolíniovú liečbu pacientov s pokročilým karcinómom obličkových buniek (RCC).