Merck je P2X3 receptor antagonista Gefapixant dosiahol dve fázy III klinické úspechy

Merck & Co nedávno oznámila výsledky dvoch kľúčových klinických štúdií fázy III (COUGH-1, COUGH-2) gefapixantu potláčajúceho kašeľ (MK-7264). Gefapixant je perorálny selektívny antagonista receptora P2X3, ktorý sa vyvíja na liečbu refraktérneho chronického kašľa (RCC) alebo chronického kašľa neznámej príčiny (UCC). V súčasnej dobe neexistujú žiadne schválené liečby a lieky pre RCC a UCC.

COUGH- 1 a COUGH- 2 sú prvé paralelné štúdie fázy 3 vykonané u dospelých dospelých pacientov s RCC a UCC. RCC sa vzťahuje na kašeľ, ktorý pretrváva aj napriek správnej liečbe vnútorného ochorenia, zatiaľ čo UCC sa vzťahuje na kašeľ, ktorého hlavnú príčinu nie je možné určiť napriek dôkladnému vyhodnoteniu.

Gefapixant chemická štruktúra (zdroj obrazu: medchemexpress.com)

Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny koncový ukazovateľ: v porovnaní so skupinou s placebom, frekvencia kašľa v skupine liečenej gefapixantom v dávke 45 mg dvakrát denne počas 12. Stojí za zmienku, že v týchto dvoch štúdiách skupina na liečbu gefapixantom s dávkou 15 mg dvakrát denne nedosiahla primárny koncový ukazovateľ účinnosti.

Špecifické údaje sú nasledovné: (1) V štúdii COUGH- 1 sa v 12. (2) V štúdii COUGH- 2 sa v 24. p=0,031). V priemere pacienti, ktorí užili 45 mg gefapixantu dvakrát denne, mali 62% zníženie frekvencie kašľa v porovnaní s východiskovou hodnotou v štúdii COUGH- 1 a 63% zníženie frekvencie kašľa v porovnaní s východiskovou hodnotou v štúdii COUGH- 2.

Sekundárny koncový ukazovateľ podporuje hlavné pozorovania štúdie. Ranné výsledky frekvencie kašľa sú zvyčajne podobné 24-hodinovej frekvencii kašľa. Skupina s dávkou 45 mg dvakrát denne dosiahla štatistickú významnosť v štúdii COUGH-2 (odhadované relatívne zníženie o 15,79 %, 95% IS: -27,27 až -2,50; p=0,022) V štúdii COUGH- 1 existuje významný trend (odhadované relatívne zníženie o 17, 68%, 95% IS: -32, 5 až 0, 50; p=0,056). V 24. týždni v porovnaní so skupinou s placebom mala dávková skupina s 45 mg dvakrát denne významné zlepšenie kvality života súvisiacej s kašľom (HR=1, 41, p=0, 042). U pacientov v skupine s dávkou 45 mg malo 77, 1% pacientov klinicky dôležitú úroveň zlepšenia kvality života súvisiacej s kašľom (meranú LCQ).

V 2 štúdiách je bezpečnosť a znášanlivosť gefapixantu v súlade s predchádzajúcimi výskumnými správami. Incidencia závažných nežiaducich udalostí bola podobná v každej skupine (<4%). the="" frequency="" of="" discontinuation="" of="" the="" 45mg="" group="" due="" to="" adverse="" events="" was="" higher="" and="" the="" incidence="" of="" taste-related="" adverse="" events="" was="" higher.="" most="" taste-related="" adverse="" events="" were="" mild="" to="">

Uvedené výsledky boli oznámené na medzinárodnej konferencii Európskej respiračnej spoločnosti (ERS) v roku 2020. Merck plánuje zdieľať výskumné údaje o COUGH-1 a COUGH-2 s regulačnými agentúrami po celom svete.

Odhaduje sa, že 5%-10% dospelých na celom svete trpí chronickým kašľom. Niektorí z týchto pacientov sú refraktérny chronický kašeľ (RCC) a nevysvetliteľný chronický kašeľ (UCC) a sú citlivejší na rôzne spúšťače, ktoré zvyčajne nespôsobujú kašeľ u zdravých jedincov. To zahŕňa každodenné aktivity (ako je rozprávanie a smiech), zmeny teploty, vystavenie aerosólom alebo potravinovým pachom. Zatiaľ sú možnosti liečby pre týchto pacientov extrémne obmedzené a mnohým pacientom sa mnoho rokov nevymiera.

Vzhľadom na obrovské neuspokojené potreby týchto pacientov sú výsledky štúdií COUGH-1 a COUGH-2 veľmi povzbudivé, čo naznačuje, že gefapixant má potenciál poskytnúť novú možnosť liečby pre skupiny pacientov, ktoré zápasia s bremenom tohto ochorenia.

Dr Roy Baynes, Senior Vice President a vedúci globálneho klinického vývoja a chief medical officer merck výskumných laboratórií, povedal: "KAŠEĽ-1 a KAŠEĽ-2 sú prvé fázy 3 štúdie pre refraktérne alebo nevysvetliteľné chronický kašeľ. Merck sa zaväzuje komplexne skúmať potenciál gefapixantu v tejto populácii pacientov. Obe tieto dve štúdie dosiahli primárny koncový ukazovateľ, to znamená, že užívanie 45 mg gefapixantu dvakrát denne významne znížilo frekvenciu kašľa u týchto pacientov. Sme veľmi radi, že máme možnosť komunikovať s vedou. Svet zdieľať tieto údaje."