Merck pozastavuje klinický vývoj non-nukleozidového inhibítora reverznej transkriptázy MK-8507

Spoločnosť Merck &Co nedávno oznámila aktualizáciu klinickej štúdie IMAGINE-DR fázy 2 (MK-8507-13). Štúdia hodnotí experimentálnu kombináciu MK- 8507 a ilatraviru (Islativir, ISL) ako týždenného perorálneho režimu na liečbu infekcie HIV- 1. MK-8507 je ne-nukleozidový inhibítor reverznej transkriptázy (NNRTI) a ilatravir je nový perorálny nukleozidový inhibítor reverznej transkriptázy (NRTTI).

Vo vyššie uvedenej štúdii sa medzi pacientmi, ktorí boli náhodne priradení k liečbe ISL+ MK- 8507, pozoroval pokles celkového počtu lymfocytov a počtu CD4 + T buniek. Výbor pre monitorovanie externých údajov (eDMC) preskúmal a zistil, že účinok súvisí s kombinovanou liečbou ISL+MK-8507. V študijnej skupine, ktorá dostala najvyššiu dávku MK-8507 (200 mg a 400 mg), bol pokles najväčší.

Podľa odporúčaní eDMC spoločnosť Merck zastavuje podávanie pacientov v štúdii a pokračuje v monitorovaní pacientov. Spoločnosť Merck oznámila výskumníkom a pozastavila vývoj MK-8507. Merck je naďalej presvedčený o celkovom profile ilatraviru a naďalej vyvíja ilatravir v rôznych prostrediach vrátane liečby HIV- 1 infikovaných osôb a profylaxie pred expozíciou (PrEP). V týchto iných projektoch nie je zapojená kombinácia ilatraviru a MK-8507.

Na základe výsledkov štúdie MK-8507-013 spoločnosť Merck preskúmala trend celkového počtu lymfocytov a CD4+ T buniek v klinických štúdiách ISL sponzorovaných spoločnosťou pre všetky indikácie a dávkovacie režimy.

ilatravir (MK-8591) chemická štruktúra

Zníženie počtu lymfocytov závislé od dávky sa pozorovalo v prebiehajúcej štúdii fázy 2 (MK-8591- 016), ktorá hodnotila mesačný ISL (60 mg a 120 mg) u jedincov s nízkym rizikom infekcie HIV- 1 ) pre PrEP. U tohto HIV- 1 neinfikovaných osôb bol priemerný pokles v normálnom rozmedzí a nedošlo k zvýšeniu klinických nežiaducich udalostí (AE) súvisiacich s infekciou.

Okrem toho v 2 štúdiách fázy 3 ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) a ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) liečby do 48. týždňa sa pozoroval mierny pokles počtu CD4+ T buniek súvisiacich s liečbou. Tieto dve štúdie hodnotia kombináciu doravirín/ISL (DOR/ISL, 100 mg/0, 75 mg, raz denne) u jedincov infikovaných HIV- 1, ktorí dosiahli virologické potlačenie. V porovnaní s kontrolnou skupinou pacienti, ktorí dostávali liečbu DOR/ISL, nezvýšili výskyt nežiaducich udalostí súvisiacich s infekciou do 48 týždňov. Spoločnosť Merck oznámila vyšetrovateľom tieto skúšky, že testy budú pokračovať. Kompletné výsledky budú oznámené na nadchádzajúcej lekárskej konferencii.

Spoločnosť Merck má rozsiahly projekt klinického vývoja HIV na vyhodnotenie rôznych možností siete ilatraviru, vrátane: kombinácie s inými antiretrovírusovými liekmi na liečbu HIV-1 ako monoterapie na prevenciu HIV-1. Spoločnosť Merck nedávno oznámila pozitívne výsledky vyššie uvedených skúšok fázy 3 ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) a ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018). Ako už bolo spomenuté, po 48 týždňoch obe štúdie dosiahli svoje primárne koncové body účinnosti (podiel pacientov s hladinami HIV- 1 RNA ≥50 kópií/ml), čo dokazuje DOR/ ISL a rôzne antiretrovírusové liečebné režimy (štúdia ILLUMINATE SWITCH A) a DOR/ ISL a nový zložený liek Dor/ISL a Gilead Biktarvy (BIC/ FTC/ TAF) (štúdia ILLUMINATE SWITCH B) majú podobné antivírusové účinky.