Novartis' perorálny inhibítor Iptacopan výrazne znižuje hladiny proteinúrie!

Novartis nedávno oznámil údaje z klinickej štúdie fázy 2 (NCT03373461) iptacopanu (LNP023) v liečbe IgA nefropatie (IgAN). Výsledky ukázali, že liečba iptacopanom znížila obsah bielkovín v moči (proteinúria), čo preukázalo potenciál stabilizovať funkciu obličiek. Proteinúria je čoraz viac uznávaný náhradný marker spojený s progresiou zlyhania obličiek.

iptacopan je prvotriedny, perorálny, silný, selektívny, malý molekulový a reverzibilný inhibítor faktora B. Faktor B je kľúčová serínová proteáza v alternatívnej dráhe komplementového systému. V súčasnosti sa iptacopan vyvíja na liečbu niektorých ochorení obličiek s významnými neuspokojených potrebami so zapojením komplementového systému, vrátane IgA nefropatie (IgAN), glomerulárnej choroby C3 (C3G), atypického hemolytického uremického syndrómu (aHUS), membranóznej nefropatie (MN), paroxyzmálnej nočnej hemoglobínúrie (PNH).

iptacopan je najpokročilejším aktívom v potrubí novartisského ochorenia obličiek a jeho cieľom je alternatívna cesta komplementu, ktorá je kľúčovou hnacou silou ochorenia obličiek poháňaného komplementom (CDRD). Na základe prevalencie ochorenia a pozitívnych výsledkov štúdie fázy II európska únia EMA a AMERICKÁ FDA udelili označenie lieku na ojedinelé ochorenia (ODD) na liečbu IgAN, označenie lieku na ojedinelé ochorenia (ODD) na liečbu C3G a PNH. a FDA udelila liečbu pre PNH Breakthrough Drug Qualification (BTD) a Prioritnú kvalifikáciu na drogy (PRIME) udelenú EMA na liečbu C3G.

iptacopan chemická štruktúra

NCT03373461 je randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná dávková skupina, paralelná skupina, adaptívna štúdia fázy 2, ktorej cieľom je študovať účinnosť a bezpečnosť iptacopanu pri liečbe primárneho IgAN. V tejto štúdii boli pacienti s IgAN (n=112) náhodne pridelení k placebu alebo rôznym dávkam iptacopanu podávaným dvakrát denne. Primárnym koncovým bodom bol účinok iptacopanu na odpoveď na zníženie pomeru proteínu moču k kreatinínu (UPCR 24h) v porovnaní s placebom po 90 dňoch liečby. Sekundárne koncové body zahŕňajú bezpečnosť a znášanlivosť iptacopanu, ako aj biomarkery, ktoré odrážajú aktivitu alternatívnej cesty komplementu.

Toto je prvá správa o účinnosti a bezpečnosti selektívnej inhibície alternatívnej cesty doplnku IgAN. Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny koncový ukazovateľ: v 90. V porovnaní s placebom sa očakáva, že najvyššia dávka iptacopanu užívaná pri dávke 200 mg dvakrát denne zníži proteinúriu o 23% po 90 dňoch.

Iptacopan tiež vykazoval tendenciu stabilizovať funkciu obličiek, čo sa hodnotil odhadovanou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie (eGFR). eGFR je kľúčovým indikátorom renálneho klírensu a používa sa na odhad rýchlosti prechodu krvi obličkami a jej filtrovania obličkami. Okrem toho iptacopan vykazuje dobrú bezpečnosť a znášanlivosť.

Vedúci výskumník štúdie a profesor medicíny obličiek na Univerzite v Leicesteri Jonathan Barratt povedal: "IgAN je zničujúce ochorenie a v súčasnosti neexistuje schválená liečba. Údaje o účinnosti a analýza bezpečnosti týchto liečebných postupov po 90 dňoch ukazujú, že použitie iptacopanu Inhibícia alternatívnej cesty komplementu môže byť účinným spôsobom, ako oddialiť progresiu IgAN ochorenia. Tieto údaje zdôrazňujú schopnosť iptacopanu riešiť jednu z kľúčových hnacích síl tohto ochorenia a jeho potenciál poskytnúť pacientom s IgAN veľmi potrebnú cielenú liečbu."

John Tsai, vedúci globálneho vývoja liekov a hlavný lekár spoločnosti Novartis, povedal: "Ochorenie obličiek spôsobené komplementom (CDRD), ako je IgAN, je zničujúce, postihuje najmä mladých ľudí a spôsobuje vysokú záťaž ochorení. Tieto nové údaje z IgAN poskytujú Rastúci súbor dôkazov dokazuje potenciál iptacopanu zamerať sa na tieto kľúčové faktory zriedkavých ochorení obličiek. Keďže sme si vedomí významných potrieb pacientov, pokiaľ ide o možnosti liečby ochorenia, rýchlo napredujeme v klinickom vývoji iptacopanu a začala sa štúdia fázy III IgAN."