Novartis 'Priekopnícky SiRNA Cholesterol-zníženie drog Leqvio vyhral na svete prvá várka v EÚ!

Novartis nedávno oznámila, že Us Food and Drug Administration (FDA) vydala kompletnú odpoveď list (CRL) pre novú aplikáciu lieku (NDA) inovatívneho cholesterolu-znižujúce liek inclisiran, ktorý sa používa na liečbu aj cez maximálnu toleranciu Dospelí pacienti s hypercholesterolémiou so zvýšenými dávkami LDL-C statínov.

FDA uviedol, že z dôvodu neriešenia problémov súvisiacich s inšpekciami zariadení, agentúra nebola schopná schváliť inclisiran NDA v decembri 23, 2020, cieľový dátum predpis drog užívateľské poplatok zákona (PDUFA). Súvisiace záležitosti budú oznámené európskemu výrobnému závodu do 10 pracovných dní. Tento závod tretej strany je zodpovedný za výrobu inclisiran drogy. Pred schválením NDA je potrebné uspokojivo vyriešiť nevyriešené záležitosti súvisiace s inšpekciou zariadení. V súčasnosti FDA nevyše vykonávajú kontroly na mieste. Ak sa zistí, že továreň musí byť kontrolovaná schváliť žiadosť, FDA určí harmonogram po obnovení bezpečného cestovania na základe potrieb verejného zdravia a ďalších faktorov.

John Tsai, vedúci globálneho vývoja liekov a hlavný lekár Novartis, povedal: "Novartis je presvedčený o kvalite predložených regulačných dokumentov inclisiran, ktorý obsahuje rad silných dôkazov týkajúcich sa účinnosti a bezpečnosti. Tešíme sa na spoluprácu s FDA a naše tripartitné výrobné partneri sa stretli, aby diskutovali o spätnú väzbu a ďalšie kroky. Zaviazali sme sa, že túto potenciálne prvotriednu, malú rušivú liečbu RNA (siRNA) zníži hladinu cholesterolu pacientom v Spojených štátoch čo najskôr."

11. júna tohto mesiaca bola inclisiran schválená Európskou komisiou (EK) a predávaná v Európe pod obchodným názvom Leqvio ako pomoc na kontrolu stravy na liečbu primárnej hypercholesterolémie dospelých (heterozygotná familiárna a nefamiliárna (Pohlavie) alebo zmiešaná dyslipidémia, konkrétne: (1) Leqvio v kombinácii so statínmi alebo statínmi a inými terapiami znižujúcimi lipidy sa používajú na liečbu pacientov, ktorí nemôžu dosiahnuť ciele liečby LDL- C po podaní maximálnej tolerovanej dávky statínov; (2) Leqvio sa kombinuje s inými terapiami znižujúcimi lipidy na liečbu pacientov, ktorí netolerujú statíny alebo kontraindikácie statínov.

Leqvio sa podáva subkutánnou injekciou. Po každom podaní v 0. V porovnaní s terapiami znižujúcimi hladinu cholesterolu na trhu sa očakáva, že Liek Leqvio výrazne zlepší dlhodobú dlhodobú liečbu.

Stojí za zmienku, že Leqvio je na svete prvý a jediný malý interferujúci RNA (siRNA) cholesterol-zníženie (LDL-C) terapia. Účinnou zložkou lieku je inclisran, čo je priekopnícka siRNA s novým mechanizmom účinku. Prostredníctvom interferencie RNA (RNAi) môže účinne a nakoniec znížiť aterosklerotické kardiovaskulárne ochorenia (ASCVD). , hladiny LDL- C u pacientov s ekvivalentom rizika ASCVD, heterozygotnou familiárna hypercholesterolémia (HeFH). Tieto choroby sú hlavnými hnacimi silou srdcového infarktu a mŕtvice a môžu nakoniec viesť k smrti.

V Európe kardiovaskulárne ochorenia (CVD) ročne zabijú 3,9 milióna ľudí. Napriek rozšírenému používaniu statínov 80% vysokorizikových pacientov nespĺňa cieľ LDL- C odporúčaný usmerneniami. Klinické údaje ukazujú, že u pacientov, ktorí dostávajú maximálnu tolerovanú dávku liečby znižujúceho lipidy, ale so zvýšeným LDL- C, môže Leqvio účinne a nepretržite znižovať LDL- C a jeho bezpečnosť je podobná placebu. Prostredníctvom jedinečného dávkovacím režimom dvakrát ročne sa Leqvio môže bez problémov začleniť do pravidelných lekárskych návštev pacientov, čím sa zlepší dodržiavanie predpisov a zlepší sa prognóza pacientov.

Toto schválenie na základe výsledkov klinického výskumného projektu ORION, vrátane skúšaní fázy III, na ktorom sa zúčastnilo viac ako 3 600 pacientov, ktorí dostávali maximálnu tolerovanú dávku statínov, hodnotilo bezpečnosť, účinnosť a znášanlivosť inklilizránu. Výsledky ukázali, že u dospelých pacientov s ASCVD, ekvivalentom rizika ASCVD a/alebo HeFH môže inclisiran subkutánna injekcia dvakrát ročne po úvodnej dávke 2 dávok (0 mesiacov a 3 mesiace) trvať a účinne znižovať LDL- C: V porovnaní s placebom je hladina LDL- C účinne a kontinuálne znížená až o 52% (p<>

Okrem toho pri liečbe inclisiranom sa hladina LDL- C znížila počas 17 mesiacov a jej bezpečnosť a znášanlivosť boli podobné ako pri placebe. Dodatočná post-hoc analýza ukázala, že pacienti užívaní inclisiranom vykazovali nízku variabilitu: 88% pacientov dosiahlo odporúčané ciele (pozorované hodnoty) kedykoľvek počas štúdie.

inclisiran je priekopnícky liek na zníženie cholesterolu siRNA vyvinutý farmaceutickou spoločnosťou The Medicines Company (TMC). Novartis získal TMC za 9,4 miliardy USD v novembri 2019 a zahŕňal inclisiran. V súčasnej dobe, inclisiran je tiež predmetom preskúmania v USA FDA.

Inclisiran je prvá liečba znižujúca hladinu cholesterolu v kategórii SIRNA, zameraná na subtilisín proproteínovej konvertázy 9 (PCSK9), čo je kľúčový mechanizmus, ktorým telo reguluje LDL- C. Proteín PCSK9 môže znížiť schopnosť pečene odstrániť lipoproteínový cholesterol s nízkou hustotou (LDL-C) z krvi a LDL-C sa uznáva ako hlavný rizikový faktor kardiovaskulárnych ochorení (CVD). Cieľ PCSK9 poskytuje nový liečebný model na boj proti LDL-C, ktorý je považovaný za najväčší pokrok v oblasti lipidov-zníženie po statíny (ako Lipitor).

Inclisiran je druh siRNA, ktorá používa prirodzený proces ľudskej interferencie RNA viazať na mRNA kódovanie PCSK9 proteín na zníženie hladiny mRNA a zabrániť pečeň produkovať PCSK9 proteín prostredníctvom interferencie RNA, čím sa zvyšuje schopnosť pečene odstrániť LDL-C z krvi, a realizovať zníženie hladiny LDL-C.

Doteraz boli pre trh schválené dva monoklonálne protilátky zamerané na inhibíciu proteínu PCSK9, a to Amgen's Repatha a Praluent spoločnosti Sanofi/Regeneron. Na rozdiel od monoklonálnej protilátky PCSK9 inhibítor lieky, ako liek RNAi, inclisiran funguje tým, že priamo vypne produkciu proteínu PCSK9 v pečeni.

Hoci zaostáva za inými inhibítormi PCSK9, pohodlie udržiavacej doby inclisiranu si vyžaduje len dve podkožné podania ročne, čo mu dáva dobrú príležitosť na prenikanie na trh na trhu s liekmi znižujúcimi cholesterol. Credit Suisse predtým predpovedala, že globálne ročné tržby Spoločnosti Inclisiran v roku 2024 dosiahnu 1,13 miliardy USD.