Orálna fotogenerácia VEGF-TKI novej generácie je uvedená na trh: Účinnosť prekonáva spoločnosť Bayer Nexavar!

Spoločnosť AVEO Oncology nedávno oznámila, že uvedie na americký trh cielené protirakovinové liečivo Fotivda (tivozanib) pred pôvodným plánom (31. marca 2021), ktorým je orálny receptor pre vaskulárny endoteliálny rastový faktor (VEGFR) nasledujúcej generácie (VEGFR) tyrozínkináza. Inhibítor (TKI), schválený americkým úradom FDA 10. marca 2021: používaný na liečbu relabujúcich alebo refraktérnych dospelých s karcinómom z obličkových buniek (RCC), ktorí dostali dve alebo viac pacientov so systémovou liečbou.

Je zvlášť potrebné spomenúť, že Fotivda je prvou liečbou schválenou na liečbu relabujúcich alebo refraktérnych pokročilých dospelých pacientov s RCC, ktorí boli predtým liečení dvoma alebo viacerými systémami. Relaps alebo refraktérny RCC je zničujúce ochorenie a prognóza pacientov môže byť obmedzená v dôsledku kompromisu medzi znášanlivosťou a účinnosťou.

Zaradenie Fotivdy do zoznamu je vzrušujúcim a zmysluplným pokrokom a liek poskytne takýmto pacientom dôležitú možnosť liečby. Pokiaľ ide o liečbu, odporúčaná dávka Fotivdy je 1,34 mg perorálne jedenkrát denne. Môže sa užívať s jedlom alebo bez jedla. V 28-dennom cykle sa liek užíva po dobu 21 dní a preruší sa na 7 dní, kým nedôjde k progresii ochorenia alebo k neprijateľnej toxicite.

Prezident a výkonný riaditeľ AVEO Michael Bailey povedal:" Sme veľmi radi, že môžeme začať aplikovať Fotivdu na pacientov s relabujúcim alebo refraktérnym karcinómom obličiek. Fotivda rozlišovala znášanlivosť a účinnosť a má potenciál stať sa predtým akceptovanou možnosťou liečby zmysluplnou na základe dôkazov v populácii pacientov s karcinómom renálnych buniek s viac ako tromi možnosťami systémovej liečby."

Schválenie Fotivdy je založené na výsledkoch hlavnej klinickej štúdie fázy III TIVO-3. Aplikáciu lieku podporili aj ďalšie tri štúdie, vrátane štúdie fázy III TIVO-1 (porovnávajúcej Fotivdu a sorafenib pri liečbe prvej línie RCC) a dve štúdie fázy II (štúdia 902, štúdia 201).

TIVO-3 je randomizovaná, pozitívne kontrolovaná, multicentrická, otvorená štúdia uskutočnená na 351 pacientoch s vysoko refraktérnym pokročilým alebo metastatickým RCC. Hodnotila účinnosť a bezpečnosť zamerané na Fotivda verzus Bayerovo protirakovinové liečivo Nexavar (Nexavar, generický názov: sorafenib, sorafenib). Pacienti zahrnutí do štúdie predtým dostávali najmenej dva liečebné režimy, ktoré zlyhali, a približne 26% pacientov dostávalo na začiatku liečby inhibítor imunitného kontrolného bodu. Hlavným ukazovateľom účinnosti štúdie je prežívanie bez progresie (PFS) a ďalšími ukazovateľmi účinnosti sú celkové prežívanie (OS) a miera objektívnej odpovede (ORR).

Je potrebné spomenúť, že štúdia TIVO-3 je prvou štúdiou fázy III, ktorej cieľom je dosiahnuť pozitívne výsledky u pacientov s RCC, ktorí dostali dve alebo viac možností systémovej liečby. Standard Care Plan) je prvá fáza 3 RCC štúdie vopred definovanej populácie pacientov.

Výsledky ukázali: (1) V porovnaní so skupinou liečenou Nexavarom bol medián prežívania bez progresie (PFS) v skupine liečenej Fotivdou o 44% dlhší (5,6 mesiaca oproti 3,9 mesiaca) a riziko progresie ochorenia alebo úmrtia sa znížilo o 26% (HR=0,74), P=0,016). Fotivda má dlhšie PFS ako Nexavar u pacientov, ktorí predtým dostávali a nedostávali liečbu inhibítormi imunitného kontrolného bodu. (2) Medián OS skupiny liečenej Fotivdou bol 16,4 mesiaca a medián OS skupiny liečenej Nexavarom bol 19,2 mesiaca (HR=0,97, 95% CI: 0,75-1,24). (3) ORR v skupine liečenej Fotivdou bola 18% a v skupine liečenej Nexavarom 8% (p=0,02).

V štúdii boli najbežnejšími (≥ 20%) nežiaducimi reakciami únava, vysoký krvný tlak, hnačka, strata chuti do jedla, nevoľnosť, dysfónia, hypotyreóza, kašeľ a stomatitída. Najbežnejšie laboratórne abnormality 3. alebo 4. stupňa (≥ 5%) sú pokles sodíka, zvýšenie lipázy a zníženie fosfátov.

Molekulárna štruktúra tivozanibu (zdroj obrázku: chemicalbook.com)

Profesor Brian Rini, vedúci výskumník štúdie TIVO-3 a riaditeľ Clevelandskej klinickej urogenitálnej onkologickej programu, uviedol: „Medzi liečivami VEGF TKI používanými pri liečbe RCC sú terapeutické vlastnosti tivozanibu veľmi jedinečné. Údaje zo štúdie TIVO-3 ukazujú, že liek má významné výhody PFS a dobrú znášanlivosť. V pokročilej populácii RCC sú tieto výsledky obzvlášť zmysluplné. Táto štúdia poskytuje prvé rozsiahle kľúčové údaje ukazujúce postupnosť liečby po včasnej TKI a imunoterapii, zdôrazňujúc, že ​​tivozanib hrá dôležitú úlohu pri vývoji modelu liečby RCC."

Tivozanib je perorálny inhibítor tyrozínkinázy (VKV) vaskulárneho endoteliálneho rastového faktora (VEGF) jedenkrát denne (TKI). Objavili to Japonské združenie farmaceutických výrobcov a Kyowa Kirin. Droga bola schválená Európskou úniou, Nórskom, Novým Zélandom a Islandom. Schválené na použitie u dospelých pacientov s pokročilým RCC. Tivozanib je silný, selektívny a dlhodobo pôsobiaci inhibítor, ktorý môže inhibovať všetky tri VEFG receptory, pričom má minimálnu mimotelovú toxicitu, čo potenciálne prináša zlepšenú účinnosť a minimálnu úpravu dávky. V predklinických modeloch môže tivozanib v kombinácii s imunomodulačnou terapiou významne znížiť produkciu regulačných T buniek a potenciálne zvýšiť aktivitu.

V štúdii RCC Fáza II kombinácia tivozanibu a anti-PD-1 terapie Bristol-Myers Squibb&# 39 Opdivo (nivolumab) preukázala synergický účinok. V súčasnosti sa tivozanib skúma na liečbu mnohých typov nádorov vrátane karcinómu obličiek, hepatocelulárneho karcinómu, kolorektálneho karcinómu, rakoviny vaječníkov a rakoviny prsníka.