Pfizer oznamuje dôkaz účinnosti Ibrance (palbociklibu) v prvej línii liečby HR +/ HER2- metastatického karcinómu prsníka!

Spoločnosť Pfizer nedávno oznámila, že dôkazy z reálneho sveta (RWE) uverejnené v odborne recenzovaných časopisoch preukázali, že u pacientok s HR+/HER2- metastatickým karcinómom prsníka (mBC) v porovnaní s letrozolom, cieleným liekom proti rakovine Ibrance (palbociclib) v kombinácii s liečbou letrozolom prvej línie sa zlepšilo prežívanie bez progresie ochorenia v reálnom svete (rwPFS) a celkové prežívanie (OS). Tieto zistenia sú prvou komplexnou komparatívnou analýzou účinnosti výsledkov prežitia inhibítora CDK4/6 v bežnej klinickej praxi. Údaje boli publikované v "Výskume rakoviny prsníka". Pozri: Komparatívna účinnosť palbociklibu v prvej línii plus letrozol oproti samotnému letrozolu pri HR+/ HER2- metastatickom karcinóme prsníka v americkej reálnej klinickej praxi.

Stojí za zmienku, že toto je prvá rozsiahla porovnávacia analýza účinnosti na vyhodnotenie terapeutických prínosov inhibítora CDK4/ 6 v kombinácii so samotným letrozolom a trazolom na prežívanie bez progresie ochorenia (PFS) a celkové prežívanie (OS). .

V tejto pozorovacej, retrospektívnej analýze reality, pri mediáne následného sledovania približne 2 roky, po vyvážení východiskových demografických a klinických charakteristík bol medián rwPFS skupiny Ibrance + letrozol 20, 0 mesiacov a medián rwPFS v skupine s letrozolom 20, 0 mesiacov. Medián rwPFS v skupine s azolom bol 11, 9 mesiacov (HR = 0, 58; 95% CI: 0, 49- 0, 69; p<0.0001). the="" median="" os="" of="" the="" patients="" in="" the="" ibrance="" group="" was="" not="" reached,="" and="" the="" median="" os="" of="" the="" patients="" in="" the="" letrozole="" group="" was="" 43.1="" months="" (hr="0.66;" 95%ci:="" 0.53-0.82;="" p="0.0002)." these="" findings="" indicate="" that="" compared="" with="" trazole="" alone,="" the="" first-line="" treatment="" of="" ibrance="" +="" letrozole="" reduces="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" by="" 42%="" and="" the="" risk="" of="" death="" by="">

Analýza tiež ukázala, že 2- ročná celková miera odpovede (ORR) skupiny Ibrance+ letrozol a letrozolovej skupiny bola 78, 3% a 68, 0%. Prínos rwPFS a OS pre všetky podskupiny je v podstate rovnaký, vrátane mladých pacientov (vo veku 18- 50 rokov) a miesta alebo rozsahu metastáz.

Chris Boshoff, MD, chief Development Officer of Oncology, Pfizer Global Product Development, povedal: "Dôkazy z reálneho sveta boli začlenené do toho, ako inovujeme a napredujeme v starostlivosti o pacientov s rakovinou prsníka. Údaje podporujú naše randomizované klinické štúdie. S viac ako 6-ročnými pacientmi Skúsenosti, pozitívna analýza prínosu a rizika, silné klinické údaje a spoľahlivé údaje z reálneho sveta, všetky dôkazy potvrdzujú silný účinok lieku Ibrance v kombinácii s endokrinnou liečbou pri liečbe pacientov s rakovinou prsníka s metastatickým karcinómom prsníka HR+/HER2."

Angela DeMichele, MD, profesorka excelentnosti v oblasti rakoviny prsníka a hlavná riešiteľka na Perelman School of Medicine na University of Pennsylvania, povedala: "Dôkazy z reálneho sveta sa čoraz viac používajú na doplnenie tradičných randomizovaných údajov z klinických štúdií s cieľom lepšie pochopiť účinnosť liečby v bežnej klinickej praxi a poskytuje informácie pre rozhodnutia o liečbe. Výsledky tejto prelomovej štúdie v reálnom svete sú v súlade s pozitívnymi účinkami, ktoré som videl u pacientov liečených kombinovanou liečbou Ibrance."

Údaje pre toto retrospektívne pozorovanie a analýzu boli zhromaždené z databázy flatiron health deidentifikované pozdĺžne databázy, ktorá zahŕňa záznamy pacientov z viac ako 280 komunitných onkologických kliník zo siete Flatiron, ako aj partnerstvá s hlavnými akademickými onkologickými centrami po celých Spojených štátoch. Táto skutočná kohorta zahŕňa viac ako 1 400 pacientok s HR+/HER2- mBC s akýmkoľvek stupňom viscerálneho ochorenia. V rámci analýzy sa nezisťujú údaje o bezpečnosti.

Údaje z tejto analýzy reality sú v súlade s dostupnými údajmi zo štúdie FÁZY 3 PALOMA- 2, ktorá hodnotila Ibrance + letrozol a placebo + letrozol ako počiatočnú endokrinnú liečbu pre postmenopauzálne ženy s HR+/ HER2- mBC. Táto pozorovacia analýza sa však líši od randomizovaných klinických štúdií niekoľkými spôsobmi. Tieto štúdie majú rôzne koncové body a v reálnych pozorovacích štúdiách existujú inherentné obmedzenia vrátane nedostatočnej náhodnosti, nedostatku jednotného času alebo typu klinického hodnotenia a výzvy chýbajúcich údajov. Randomizovaná klinická štúdia PALOMA- 2 zhromažďuje údaje o OS, ale ešte nie je zrelá.

Ibrance je prvý perorálne zameraný inhibítor CDK4/ 6, ktorý môže selektívne inhibovať kinázu 4 a 6 závislú od cyklínu (CDK4/ 6), obnoviť kontrolu bunkového cyklu a blokovať proliferáciu nádorových buniek. Nekontrolovaný bunkový cyklus je charakteristickým znakom rakoviny. CDK4/6 je hyperaktívny pri mnohých rakovinových ochoreniach, čo vedie k nekontrolovanej proliferácii buniek. CDK4/6 je kľúčovým regulátorom bunkového cyklu, ktorý môže spustiť prechod bunkového cyklu z rastovej fázy (fáza G1) na fázu replikácie DNA (fáza S1). Pri karcinóme prsníka pozitívnom na estrogénové receptory (ER+) je nadmerná aktivita CDK4/6 veľmi častá a CDK4/6 je kľúčovým následným cieľom signalizovania ER. Predklinické údaje ukazujú, že dvojitá inhibícia signálu CDK4/6 a ER má synergický účinok a môže inhibovať rast ER+ buniek rakoviny prsníka vo fáze G1.

Ibrance je prvý inhibítor CDK4/6 na svete. Prvýkrát bol schválený na uvedenie na trh vo februári 2015 a bol schválený na liečbu prvej línie a druhej línie rakoviny prsníka HR+/HER2 vo viac ako 90 krajinách sveta. V apríli 2019 bol liek Ibrance schválený americkou FDA a stal sa prvým a jediným inhibítorom CDK4/6 na svete v kombinácii s inhibítormi aromatázy na liečbu prvej línie HR+/HER2-metastatického karcinómu prsníka u mužov. V Spojených štátoch sa liek Ibrance používa na liečbu dospelých pacientov s pokročilým alebo metastatickým karcinómom prsníka HR+/HER2: (1) v kombinácii s inhibítorom aromatázy ako počiatočnou endokrinnou liečbou postmenopauzálnych žien alebo mužov; (2) v kombinácii s Fulvestom Skupina sa používa u pacientov, ktorých stav po liečbe endokrinným systémom pokročil.

V roku 2020 dosiahol celosvetový predaj spoločnosti Ibrance 5,392 miliardy amerických dolárov a je najpredávanejším inhibítorom CDK4/6 na svete. Konkurencia v tejto oblasti je však čoraz tvrdší. Tržby novartisu Kisqali v roku 2020 dosiahli 687 miliónov amerických dolárov, čo je nárast o 45 %. Ako latecomer v tejto oblasti - tretí inhibítor CDK4/6, ktorý má byť uvedený, Eli Lilly Verzenio prekonal Novartis Kisqali a jeho predaj v roku 2020 dosiahol 913 miliónov USD, čo je nárast o 57%.