Otsuka Rexulti (brexpiprazol) perorálne sa rozpadajúce tablety sú schválené na predaj v Japonsku: Liečba schizofrénie!

Spoločnosť Otsuka Pharmaceuticals (Otsuka) nedávno oznámila, že jej antipsychotikum Rexulti (brexpiprazol) perorálne sa rozpadajúce (OD) tablety boli schválené japonskými regulačnými úradmi. Okrem existujúcich konvenčných tabliet (Rexulti 1mg, 2mg) uvedie na trh uvedenie na trh tablety Rexulti OD (0,5mg, 1mg, 2mg) novú možnosť. Tableta Rexulti OD je lieková forma, ktorá sa rýchlo rozpadá v ústnej dutine, takže je ľahké ju vziať pre pacientov, ktorí nemôžu tabletu užívať kvôli ťažkostiam s prehĺtaním. V Japonsku bol Rexulti schválený na liečbu schizofrénie v roku 2018.

brexpiprazolje perorálne antipsychotikum druhej generácie (atypické), objavené spoločnosťou Otsuka a spoločne vyvinuté spoločnosťami Lingbei a Otsuka. Na americkom trhu bol brexpiprazol (značka: Rexulti) schválený na liečbu ťažkej depresie (MDD) a schizofrénie v júli 2015 a bol schválený na udržiavaciu liečbu dospelých pacientov so schizofréniou v roku 2016. V Európebrexpiprazol(značka: Rxulti) bol schválený na konci júla 2018 na liečbu dospelých pacientov so schizofréniou.

Schizofrénia (schizofrénia) je chronická a závažná porucha duševného zdravia, ktorá často spôsobuje postihnutie; u pacientov sa môžu vyskytnúť kognitívne, emocionálne a behaviorálne zmeny, ktorých najčastejšími príznakmi sú bludy a halucinácie. Priebeh schizofrénie je spravidla predĺžený, prejavuje sa opakovanými záchvatmi, zhoršením alebo zhoršením. Niektorí pacienti nakoniec zaznamenajú pokles a mentálne postihnutie, ale niektorí pacienti môžu zostať vyliečení alebo v zásade vyliečení aj po liečbe.

Presný mechanizmus účinku brexpiprazolu pri liečbe závažnej depresie (MDD) a schizofrénie ešte nie je jasný. Účinnosť liečiva' môže byť spôsobená čiastočnou agonistickou aktivitou receptora 5-HT1A a dopamínu D2, serotonínového receptora 5-HT2A. Antagonistická aktivita je sprostredkovaná spoločne. Navyše,brexpiprazolukazuje nielen vysokú afinitu k týmto receptorom (subnanomolárne), ale tiež ukazuje vysokú afinitu k receptorom norepinefrínu a1B/2C.

Chemická štruktúra brexpiprazolu (zdroj obrázku: selleckchem.com)

18. augusta spoločnosť Otsuka Pharmaceutical taktiež oznámila špičkové výsledky klinického skúšania fázy 2 (NCT04100096) s brexpiprazolom na liečbu hraničnej poruchy osobnosti (BPD). Ide o randomizovanú, dvojito zaslepenú, placebom kontrolovanú štúdiu fázy 2, ktorá sa začala v roku 2019 a bola vykonaná spoločne s Lundbeckom. Cieľom štúdie je vyhodnotiť účinnosť, bezpečnosť a znášanlivosť flexibilných dávok brexpiprazolu (2 až 3 mg) ako monoterapie pri liečbe dospelých pacientov s BPD. Štúdia zahŕňala 12-týždňové dvojito zaslepené obdobie liečby a 21-dňové obdobie sledovania po poslednej dávke. Celkom 324 pacientov bolo náhodne zaradených a liečených.

Výsledky ukázali, že štúdia nespĺňa primárny koncový ukazovateľ: vo vopred definovanom časovom bode nedošlo k žiadnej štatisticky významnej separácii medzi brexpiprazolom a placebom v zmene škály skóre BPD Zanarini od východiskového stavu. V iných časových bodoch štúdie však boli pozorované štatisticky väčšie numerické zlepšenia ako u placeba. Bezpečnosť a znášanlivosť pozorovaná u pacientov s BPD liečenýchbrexpiprazolsú v súlade s tými, ktoré sa pozorovali u pacientov liečených brexpiprazolom v iných indikáciách.

Vo februári 2019 sa uskutočnili dve globálne klinické štúdie fázy 3 zbrexpiprazolpri liečbe pacientov s bipolárnou poruchou typu I (BP-I) manické epizódy súvisiace s liečbou tiež nespĺňali primárny cieľový parameter. Hlavnými ukazovateľmi účinnosti týchto dvoch štúdií boli psychiatrické symptómy a znaky určené hodnotiacou stupnicou Youth Mania (YMRS). Podľa výsledkov skóre YMRS v 3. týždni v týchto dvoch štúdiách brexpiprazol a placebo nepreukázali štatisticky významný rozdiel a nesplnili primárny cieľový parameter. V týchto dvoch štúdiách bol vplyv placeba' na hodnotiacu škálu výrazne vyšší, ako sa očakávalo.