Oxbryta (voxelotor) vstupuje do recenzie v Európskej únii a je uvedený v USA!

Globálna krvná terapia (GBT) nedávno Európska agentúra pre lieky (EMA) prijala žiadosť o povolenie na uvedenie lieku Oxbryta (voxelotor) na trh (MAA) a začala štandardný proces preskúmania. MaA žiada EMA, aby udelila Oxbryte úplný súhlas na liečbu hemolytickej anémie u pacientov s kosáčikovitou anémiou (SCD) vo veku 12 rokov a starších. Predtým AGENTÚRA EMA udelila voxelotoru prioritné označenie lieku (PRIME) a označenie lieku na ojedinelé ochorenia pre SCD.

Pokiaľ ide o americkú reguláciu, Oxbryta získala v novembri 2019 zrýchlené schválenie FDA na liečbu hemolytickej anémie u detí a dospelých s SCD ≥12 rokov. Liek Oxbryta bol schválený prostredníctvom prioritného revízneho kanála FDA a trvalo len viac ako dva mesiace od prijatia novej žiadosti o liek (NDA) po konečné schválenie. Predtým FDA udelila voxelotoru prelomové označenie lieku (BTD), zrýchlený stav, označenie lieku na ojedinelé ochorenia a označenie zriedkavého pediatrického ochorenia na liečbu SCD. Podmienkou zrýchleného schválenia zo strany amerického FDA bude GBT pokračovať v skúmaní Oxbryty v štúdii HOPE- KIDS 2, čo je potvrdzujúca štúdia po schválení, ktorá používa transkraniálu Doppler (TCD) rýchlosť prietoku krvi na posúdenie zníženia Oxbryty 2- Schopnosť 15-ročných detí riskovať mŕtvicu.

Oxbryta je prvotriedny perorálny liek raz denne a je prvým schváleným terapeutickým liekom, ktorý priamo inhibuje polymerizáciu kosáčikového hemoglobínu. Polymerizácia hemoglobínu je základnou príčinou ošetrovania a ničenia červených krviniek SCD. Chorý proces môže spôsobiť hemolytickú anémiu (zničenie červených krviniek vedie k zníženiu hladín hemoglobínu), zablokovanie kapilár a malých krvných ciev, ktoré bránia toku krvi a kyslíka v celom tele. Znížený prívod kyslíka do tkanív a orgánov môže viesť k život ohrozujúcim komplikáciám vrátane mŕtvice a nezvratného poškodenia orgánov

Účinná látka Oxbryty sa nazýva voxelotor (predtým GBT440), ktorý pôsobí zvýšením afinity hemoglobínu k kyslíku. Keďže okysličený kosáčikový hemoglobín nie je polymerizovaný, voxelotor môže blokovať polymerizáciu a výsledné ošetrovanie a ničenie červených krviniek. Voxelotor môže zlepšiť hemolytickú anémiu a transport kyslíka a potenciálne zmeniť priebeh SCD.

Ted W. Love, prezident a generálny riaditeľ GBT, povedal: "Kosáčikovitá anémia (SCD) môže mať zničujúce účinky na životy pacientov a ich rodín vrátane vážnych život ohrozujúcich komplikácií, ktoré môžu viesť k poškodeniu orgánov a predčasnej smrti. Napriek obrovskému dopytu v súčasnosti neexistuje v Európe schválená liečba, ktorá by potenciál zmeniť priebeh tejto choroby. Tešíme sa na spoluprácu s EMA, aby sme čo najskôr priniesli do Európy prvý liečebný plán na liečbu hemolytickej anémie SCD."

molekulárna štruktúra voxelotoru (zdroj obrazu: drugapprovalsint.com)

V Európe je žiadosť Oxbryta o povolenie na uvedenie na trh (MAA) založená na údajoch zo štúdie FÁZY 3 HOPE a štúdie fázy 2 HOPE- KIDS 1, do ktorej boli zaradení pacienti na miesta klinických štúdií v Európe. HOPE- KIDS 1 je otvorená, jednodávková a viacdávková štúdia, ktorá hodnotila bezpečnosť, znášanlivosť, farmakokinetiku a prieskumnú účinnosť voxelotoru pri liečbe pediatrických pacientov (vo veku 4- 17 rokov) s SCD.

HOPE je randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy 3, vykonaná v 60 výskumných inštitúciách v 22 krajinách po celom svete a vyhodnotená dve úrovne dávok voxelotoru (1500 mg a 900 mg, raz denne perorálne podávané) a placebo Účinnosť a bezpečnosť liečby SCD. Do štúdie HOPE bolo zaradených celkovo 274 pacientov s SCD vo veku 12 rokov a starších. Väčšina pacientov mala kosáčikovitú anémiu (homozygózny hemoglobín S alebo hemoglobín Sβ0- talasémiu) a približne dve tretiny z nich dostávali hydroxyureu na začiatku liečby. Liečba. V štúdii boli pacienti náhodne rozdelení do skupín v pomere 1: 1: 1 a dostávali 1500 mg voxelotoru, 900 mg voxelotoru alebo placebo raz denne perorálne. Primárnym koncovým ukazovateľom bol podiel pacientov, ktorí dosiahli odpoveď hemoglobínu v analýze zámeru liečiť. Odpoveď hemoglobínu bola definovaná ako zvýšenie hemoglobínu o viac ako 1, 0 g/ l oproti východiskovej hodnote v 24.

Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny koncový ukazovateľ: v 24. Tieto výsledky sú v súlade s inhibíciou HbS polymerizácie, voxelotor ukazuje potenciál na zlepšenie ochorenia. Špecifické údaje sú: v analýze zámeru na liečbu bol podiel pacientov s odpoveďou na hemoglobín v skupine liečenej voxelotorom 1500 mg (51%, 95CI: 41- 61) signifikantne vyšší ako v skupine s placebom (7%, 95% CI: 1- 12). Od začiatku do týždňa 24 bol počet pacientov so zhoršujúcou sa anémiou v každej dávkovej skupine voxelotoru nižší ako v skupine s placebom. Okrem toho sa v 24.

V štúdii HOPE boli najčastejšími vedľajšími účinkami hlásenými v skupine liečenej voxelotorom počas 24 týždňov (vyskytujúce sa u ≥10% pacientov a o 3% vyššie ako v skupine s placebom) bolesť hlavy (26% oproti 22%), hnačka (20% vs. 10%), bolesť brucha (19% oproti 13%), nauzea (17% vs 10%), únava (14% oproti 10%), vyrážka (14% vs 10%) a horúčka (12% vs 7%).

Analýza úplných údajov štúdie HOPE ďalej dokazuje, že u pacientov s SCD vo veku 12 rokov a starších môže voxelotor raz denne v dávke 1500 mg trvalo zlepšovať hladiny hemoglobínu a markery hemolýzy počas 72 týždňov liečby. Liečba voxelotorom bola dobre tolerovaná a neboli zisťované žiadne nové problémy s bezpečnosťou alebo znášanlivosťou. Výsledky 72-týždňovej štúdie HOPE boli oznámené na 62.

Kosáčikovitá anémia (SCD) je závažné, progresívne a oslabujúce genetické ochorenie, ktoré vedie k abnormálnej produkcii kosáčikovitého hemoglobínu (HbS) v dôsledku mutácií v β- globínovom géne. HbS spôsobuje, že červené krvinky sú choré a krehké, čo vedie k chronickej hemolytickej anémii, vaskulárnemu ochoreniu, nepolapiteľnej a bolestivej vaskulárnej oklúznej kríze (VOC). Pre dospelých a deti s SCD to znamená bolestivé krízy a iné život meniace alebo život ohrozujúce akútne komplikácie, ako je akútny hrudný syndróm (ACS), mŕtvica a infekcia. Ak pacient prežije akútne komplikácie, cievne ochorenia a poškodenie koncových orgánov, výsledné komplikácie môžu viesť k pľúcnej hypertenzii, zlyhaniu obličiek a predčasnej smrti.

Ako prvý liek na liečbu základných príčin SCD je priemysel veľmi optimistický, pokiaľ ide o obchodné vyhliadky Oxbryty. Farmaceutická organizácia na výskum trhu EvaluatePharma predtým vydala správu, v ktorá predpovedá, že Oxbryta sa stane najpredávanejším liekom SCD na svete, pričom sa očakáva, že predaj dosiahne 1,98 miliardy amerických dolárov v roku 2024 a predaj génovej terapie Zynteglo/LentiGlobin od spoločnosti Bluebird Bio dosiahne v rovnakom období 1,033 miliardy USD.

Zynteglo/ LentiGlobin je jednorázová génová terapia vyvinutá na liečbu SCD a β- talasémie. Liek používa lentiviárny vektor na implantáciu funkčnej kópie vylepšenej verzie génu β-globínu (gén βA-T87Q-globín) do hematopoetických kmeňových buniek (HSC) izolovaných od pacienta in vitro, a potom sa bunky importujú späť do tela pacienta, pacient má gén βA- T87Q- globín a jeho červené krvinky môžu produkovať anti-kosáčikový hemoglobín HbAT87Q, znížiť podiel abnormálneho kosáčikového hemoglobínu (HbS), čím sa zníži kosáčikovitá červená krvinka, hemolýza a iné komplikácie. V septembri 2020 agentúra EMA udelila spoločnosti Zynteglo prioritnú kvalifikáciu na liečbu SCD.

Pokiaľ ide o nariadenie, V júni 2019 dostal Zynteglo od Európskej únie podmienečný súhlas na použitie u pacientov s β-talasémiou (TDT) závislými od transfúzie, ktorí majú 12 rokov a sú starší a genotyp bez β0/β0. Toto schválenie robí z lieku Zynteglo prvú génovú terapiu TDT na svete. Ale zasvätenci z odvetvia sa domnievajú, že v oblasti liečby SCD existuje väčšia trhová príležitosť pre túto drogu.