Roche/AbbVie Venclexta kombinovaná terapia fáza III štúdia je úspešná!

Spoločnosť Roche a AbbVie nedávno oznámila, že štúdia fázy III VIALE-A dosiahla spoločný primárny koncový bod celkového prežívania (OS) a zloženej úplnej odpovede (CR + CRi). Štúdia bola vykonaná u pacientov s akútnou myeloidnej leukémie (AM), ktorí predtým nedostali liečbu a neboli oprávnené na intenzívnu chemoterapiu. Výsledky ukázali, že pacienti liečení azacitidínom (AZA, hypomometylujúcim činidlom) v monoterapii v porovnaní s pacientmi užívajúcim kombinovanú liečbu s Venclextou/Venclyxtom (venetoclax) a azacitidínom dosiahli štatisticky významné zlepšenie celkového prežívania (OS). V tejto štúdii bola bezpečnosť kombinácie Venclexta/Venclyxto a azacitidínu v súlade so známou bezpečnosťou týchto liekov.

Levi Garraway, MD, Roche šéf lekárskej dôstojník a vedúci globálneho vývoja produktov, povedal: "v súčasnosti, AML je stále náročná rakovina krvi. U pacientov, ktorí nedokážu tolerovať intenzívnu chemoterapiu v dôsledku veku alebo základného zdravotného stavu, je miera prežitia obzvlášť vysoká. Nízke. Tieto údaje potvrdzujú, že kombinovaná liečba založená na Venclexta/Venclyxto môže priniesť terapeutické prínosy pacientom a tešíme sa na diskusiu o výsledkoch s regulačnými agentúrami. "

Venclexta/Venclyxto je prvotriedny, orálne, selektívne B-bunkový lymfóm faktor-2 (BCL-2) inhibítor, vyvinutý AbbVie a Roche, a je spoločne zodpovedný za komercializáciu amerického trhu (obchodný názov: Venclexta), AbbVie je zodpovedný za komercializáciu trhov mimo územia Spojených štátov (obchodný názov: Venclyxto). Ako teraz, pokiaľ ide o americkej regulácie, Venetoclax bol udelený 5 prielom drog kvalifikácie (BTD): 1 BTD bol udelený First-line liečbu chronickej lymfocytárnej leukémie (CLL), a 2 BTD bolo udelené na liečbu relapsu alebo refraktérnych CLL a 2 BTDs boli udelené First-line liečbu AML.

Predtým, venclexta dostala zrýchlené schválenie z USA FDA v kombinácii s nízkymi metylačných látok (azacitidín (AZA) alebo decitabín [decitabínu, DAC]) alebo low-dávky cytarabínu (LDAC), prvej línie liečby novo diagnostikovaných dospelých pacientov s typom 2 AML sú: (1) starší pacienti s AML vo veku 75 rokov a viac (2) dospelí pacienti s AML, ktorí nie sú vhodné na intenzívnu indukčnú chemoterapiu v dôsledku prítomnosti iných ochorení.

Toto zrýchlené schválenie je založené na údajoch o miere odozvy 2 klinických štúdií (M14-358 a M14-387). Dve štúdie boli vykonané u novo diagnostikovaných pacientov s AML, vrátane tých, ktorí neboli oprávnení na intenzívnu indukčnú chemoterapiu. V štúdii M14-358 bola úplná miera remisie (CR) programu Venclexta + AZA 37%, úplná miera riešenia (CRh) čiastočného zotavenia počtu krvných buniek bola 24%, CR programu Venclexta + DAC bola 54% a CRh bol 8%. V štúdii M14-387 mala schéma Venclexta + LDAC CR 21% a CRh 21%.

Pokračujúce schvaľovanie tejto indikácie závisí od overenia a opisu klinických prínosov v opakovaných štúdiách. V súčasnosti vykonávajú Roche a AbbVie dve fázy III potvrdzujúce štúdie VIALE-A (M15-656, NCT02993523) a VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

Na konci februára tohto roka obidve strany oznámili najnovšie výsledky štúdie VIALE-C. Štúdia bola vykonaná u novo diagnostikovaných pacientov s AML, ktorí nemali nárok na intenzívnu chemoterapiu. Výsledky ukázali, že štúdia nedosiahlo primárny koncový bod významného zlepšenia v OS: v porovnaní s liečbou placebom + LDAC sa riziko úmrtia znížilo o 25% v skupine liečenej venetoklax + LDAC (HR = 0,75 [95% CI: 0,52-1,07], p = 0,11). V predbežnej analýze (medián sledovania 12 mesiacov) bol medián OS v liečebnej skupine venetoklax + LDAC 7,2 mesiacov a medián OS v skupine liečenej placebom + LDAC bol 4,1 mesiaca. Post-hoc analýza po ďalších 6 mesiacoch sledovania ukázala, že medián OS v skupine venetoklax + LDAC bol 8,4 mesiacov a medián OS v skupine liečenej placebom + LDAC bol 4,1 mesiaca (HR = 0,70 [95% CI: 0,50-0,99]).

Avšak, pokiaľ ide o sekundárny koncový ukazovateľ, v porovnaní so skupinou liečenej placebom + LDAC, úplná miera remisie liečebnej skupiny venetoklax + LDAC bola výrazne zlepšená (CR: 27,3% vs 7,4%), úplná remisia alebo úplná remisie s neúplným zotavením počtu krvných buniek bolo výrazné zlepšenie (CR + CRI: 47,6% oproti 13,2%), úplná remisia alebo úplná remisia čiastočného hematologického zotavenia (CR + CRH : 46,9% vs 14,7%), CR + CRi sa významne zvýšil pri začatí druhého liečebného kurzu (34,3% oproti 2,9%), všetky hodnoty p boli<>

Podrobné údaje zo štúdie VIALE-A a štúdie VIALE-C budú oznámené na nadchádzajúcej lekárskej konferencii. V súčasnosti indikácie pre liečbu prvej línie AML s Venclexta/Venclyxto zostávajú nezmenené.

Akútna myeloidná leukémia (AML) je jedným z najviac agresívne a ťažké liečiť rakoviny krvi, s nízkou mierou prežitia a veľmi obmedzené možnosti liečby. AML je tvorený v kostnej dreni, čo vedie k zvýšeniu počtu abnormálne bielych krviniek v krvi a kostnej drene. AML sa zvyčajne zhoršuje rýchlo, ale nie všetci pacienti sú spôsobilí na intenzívnu chemoterapiu. Vek a komorbidít sú spoločné faktory obmedzujúce intenzívnu chemoterapiu. Len asi 28% pacientov môže prežiť po dobu 5 rokov a získať dlhšie.

Venclexta/Venclyxto je aktívna farmaceutická zložka je Venetoclax, čo je perorálny B-bunkový lymfóm faktor-2 (BCL-2) inhibítor. BCL-2 proteín zohráva dôležitú úlohu v apoptóze (naprogramované bunkovej smrti). Prevencia apoptózy niektorých buniek (vrátane lymfocytov) a ich prevyjadrovanie v určitých typoch rakoviny súvisí s vývojom rezistencie voči liekom. Venetoclax si kladie za cieľ selektívne inhibovať funkciu BCL-2, obnoviť bunkové komunikačný systém, a umožniť rakovinové bunky na Self-Destruct na dosiahnutie účelu liečenia nádorov. Ako teraz, Venetoclax bol schválený pre uvádzanie na trh vo viac ako 50 krajinách po celom svete a je používaný na liečbu chronickej lymfocytárnej leukémie (CLL), malý bunkový lymfóm (SLL), a akútna myeloidná leukémia (AML) u dospelých.

V súčasnosti, Roche a AbbVie vykonávajú rozsiahly klinický projekt na vyšetrenie Venetoclax monoterapie a kombinovanej terapie pre liečbu viacerých typov rakoviny krvi, vrátane CLL, AML, Hodgkinov lymfóm (NHL), a difúzne veľký B-bunkový lymfóm (DLBCL) a mnohopočetný myelóm (MM), atď.