Roche cd79b cielené drogovej polivy + bendamustine / ritova v liečbe DLBCL: Kompletná miera remisie 42,5% za 4 roky

Roche nedávno oznámil dlhodobé údaje z kľúčovej štúdie fázy Ib/II GO29365 na 62. Výsledky ukázali, že: u pacientov s relapsujúcim alebo refraktérnym (R/R) difúznym veľkým B-bunkovým lymfómom (DLBCL), ktorí nie sú vhodní na transplantáciu kmeňových buniek, CD79b zamerané na konjugovaný liek protilátok (ADC) Polivy (polatuzumab vedotin) v kombinácii s Bendou Mustine a MabTherou/Rituxanom (rituximab) (ďalej len: BR) preukázali terapeutický prínos.

Obrna je prvý protilátkový konjugovaný liek (ADC) zameraný na CD79b. Podľa predbežných výsledkov štúdie GO29365 bol liek schválený americkou FDA v júni 2019 v kombinácii s bendamustínom a rituximabom (ďalej len liečba BR) na liečbu R, ktorý predtým dostával najmenej 2 terapie /R pacientov s DLBCL; V Európskej únii dostal liek podmienené schválenie v januári 2020 v kombinácii s liečbou BR na liečbu pacientov r/R DLBCL, ktorí nie sú vhodní na transplantáciu krvotvorných kmeňových buniek. V Spojených štátoch a Európskej únii bola lieku Polivy udelené označenie lieku na ojedinelé ochorenia na liečbu DLBCL a bolo mu udelené prelomové označenie drog (BTD) a prioritné označenie lieku (PRIME).

Stojí za zmienku, že Polivy je prvá chemoimmunoterapia schválená na liečbu R/ R DLBCL. V porovnaní s bežne používanou liečbou (BR) môže liek v kombinácii s BR významne zlepšiť klinický výsledok pacientov. DLBCL je agresívna rakovina krvi, a zvyčajne zakaždým, keď sa opakuje, stav sa stáva ťažšie liečiť. Približne 40% neliečených pacientov s DLBCL relapsom po štandardnej liečbe a možnosti následnej liečby sú obmedzené. Detská obrna poskytne dôležitú možnosť liečby pre týchto pacientov.

Na výročnom zasadnutí ASH najnovšie údaje z randomizovanej kohorty (n=80) ukázali, že pri dlhšom sledovaní (48, 9 mesiacov) bola miera úplnej odpovede (CR) pacientov, ktorí ukončili liečbu Polivy+BR, 42, 5% (n = 17/40), zatiaľ čo CR u pacientov liečených BR bolo 17, 5% (n=7/40). Údaje ukázali, že režim Polivy+BR môže poskytnúť trvalú úľavu. Neboli hlásené žiadne nové alebo oneskorené bezpečnostné signály. Najnovšie údaje z rozšírenej kohorty ukázali, že CR pacientov liečených režimom Polivy+BR bolo 38, 7% (n=41/106). Tieto údaje ďalej podporujú, že kombinovaná liečba založená na detskej obrne môže priniesť klinické výhody pacientom s týmto agresívnym ochorením.

Ďalšie údaje z randomizovanej kohorty tiež ukázali, že prínos prežitia režimu Polivy+BR pokračoval predĺžením času následného priebehu. Po sledovaní 48, 9 mesiacov, ktoré posúdil nezávislý revízny výbor, medián prežívania bez progresie ochorenia (PFS) v skupine s Polivy+BR bol 9, 2 mesiacov, zatiaľ čo medián PFS skupiny BR bol 3, 7 mesiacov. Medián celkového prežívania (OS) skupiny Polivy+BR sa udržal na úrovni 12, 4 mesiacov, zatiaľ čo skupina BR bola 4, 7 mesiaca.

Nové údaje z rozšírenej kohorty (vrátane 37 pacientov s DLBCL druhej línie) sú v súlade s predtým hlásenými výsledkami štúdie GO29365 a ukazujú, že režim Polivy+BR je účinný u širokého spektra pacientov. U pacientov liečených Polivy+BR bol medián PFS 6, 6 mesiacov a medián OS bol 12, 5 mesiacov. Analýza podskupiny tejto kohorty tiež ukázala, že Polivy+BR je účinná v rôznych skupinách pacientov, vrátane vysokorizikových pacientov, bez ohľadu na predchádzajúcu cestu liečby: u pacientov s primárnym žiaruvzdorným ochorením (n=55), Polivy+BR Medián OS skupiny bol 7, 6 mesiacov a medián OS nemystrálových žiaruvzdorných pacientov (n=97) bol 32 mesiacov.

DLBCL je histologický podtyp non-Hodgkinov lymfóm (NHL) a je klasifikovaný ako agresívne ochorenie. DLBCL je najčastejšou NHL, čo predstavuje 30-40% NHL. DLBCL sa často vyskytuje u ľudí stredného veku a starších ľudí, najmä u ľudí starších ako 60 rokov. Podľa správ bol medián veku pri diagnostike ochorenia 64 rokov. Rituximab v kombinácii s chemoterapiou je štandardná liečba DLBCL v prvej línii; približne 40 % pacientov s relapsom v dôsledku nedostatočnej odpovede na liečbu. Hoci sa odporúča autológna transplantácia kmeňových buniek (ASCT) u pacientov s recidivujúcim alebo refraktérnym DLBCL v dôsledku zlyhania záchrannej chemoterapie pred ASCT, približne polovica pacientov nemôže podstúpiť ASCT. Okrem toho v dôsledku veku alebo komplikácií v súčasnosti neexistuje štandardný liečebný plán pre pacientov, ktorí nie sú spôsobilí na ASCT. Preto sú pre recidivujúci alebo refraktérny DLBCL naliehavé nové možnosti liečby, ktoré sú účinnejšie pri uhryznutí.

Polivy bol vyvinutý Roche Genentech pomocou Seattle Genetics 'ADC technológie. Jedná sa o prvý-in-class ADC špecificky zamerané na CD79b. Skladá sa z humanizovanej protilátky proti CD79b a antimitotického činidla MMAE ( Monomethylastatin E) je konjugovaný a v súčasnosti sa vyvíja na liečbu niekoľkých typov non-Hodgkinov lymfóm (NHL). CD79b je vysoko špecificky vyjadrená vo väčšine typov B buniek NHL, čo z neho robí sľubný cieľ pre vývoj nových terapií. Polatuzumab vedotin sa zameriava na CD79b a ničí tieto B bunky, minimalizuje vplyv na normálne bunky a zároveň maximalizuje deštrukciu rakovinových buniek.

Okrem R/R ochorení agentúra Polivy vykonáva aj výskum v prvej línii DLBCL a údaje zo štúdie POLARIX fázy 3 by mali byť k dispozícii v roku 2021. Ďalšie prebiehajúce štúdie zahŕňajú kombináciu Polivy s Gazyvou/Gazyvarom (obinutuzumab), Venclexta/Venclyxto (vnetoclax) a CD20xCD3 bispecifickej protilátky mosunetuzumab a glofitamab, aby sa určil potenciál polivy poskytovať klinické prínosy v oblastiach, kde nie sú splnené lekárske potreby.