Roche je Tecentriq Tri-drogový režim bol schválený US FDA na liečbu BRAF V600-pozitívnych pacientov!

Roche nedávno oznámila, že Us Food and Drug Administration (FDA) schválila anti-PD-L1 terapia Tecentriq (atezolizumab) v kombinácii s cielenými protirakovinové lieky Cotellic (cobimetinib) a Zelboraf (vemurafenib) na liečbu mutácie BRAF V600 pozitívny U pacientov s pokročilým melanómom. Bezpečnosť kombinovaných liekov Tecentriq je v súlade so známou bezpečnosťou každého lieku.

Žiadosť o kombinovaný režim Tecentriq bol schválený prostredníctvom procesu prioritného preskúmania a pilotný program FDA Orbis. Projekt Oribis je iniciatíva, ktorú začalo centrum excelentnosti FDA v septembri 2019. Poskytuje spoločný rámec pre spoločné predkladanie a preskúmanie onkologických liekov pre FDA a jeho medzinárodné regulačné agentúry.

Levi Garraway, MD, Roche je hlavný lekár a vedúci globálneho vývoja produktov, povedal: "Pri prijímaní rakoviny imunoterapia v kombinácii s cielenými terapiami, pacienti s pokročilým melanómom, ktorí sú pozitívne na mutácie BRAF V600 môže prežiť po dobu 15 mesiacov, bez toho by sa horšie. Vyššie. Dnešné FDA schválenie tejto kombinácie Tecentriq je hlavný pokrok pre mnoho pacientov s pokročilým melanómom."

Toto schválenie je založené na výsledkoch štúdie IMspire150 fázy III. Toto je dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia u pacientov s melanómom pozitívnym na mutáciu BRAF V600, ktorí predtým neboli liečení (predtým neliečení) na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti Tecentriq v kombinácii s cotellicom a Zelborafom.

Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny koncový ukazovateľ: V porovnaní so skupinou s režimom placebo+Cotellic+Zelboraf prežívanie bez progresie (PFS) v skupine s režimom Tecentriq+Cotellic+Zelboraf bolo signifikantne predĺžené (medián PFS: 15, 1 mesiacov us 10, 6 mesiacov) Riziko progresie ochorenia alebo úmrtia sa významne znížilo o 22% (HR=0,78; 95% CI: 0, 63- 0, 97; p=0,025).

V tejto štúdii je pozorovaná bezpečnosť kombinácie v súlade so známou bezpečnosťou každého lieku. U pacientov liečených režimom Tecentriq+Cotellic+Zelboraf boli najčastejšími nežiaducimi reakciami (incidencia ≥ 20 %) boli kožná vyrážka (75 %), muskuloskeletálna bolesť (62 %), únava (51 %), pečeňová toxicita (50 %), horúčka (49 %), nauzea (30 %), svrbenie (26 %), edém (26 %), stomatitída (23 %), hypotyreóza (22 %) a fotosenzitivita (21 %).

Tecentriq je imunoterapia nádoru proti PD-L1. Jeho aktívnou liečivou zložkou je atezolizumab, čo je monoklonálna protilátka zameraná na proteín PD- L1, určená na viazanie PD- L1 na povrchu nádorových buniek a infiltrujúcich nádorových buniek, Blokovanie jeho väzby na RECEPTORY PD- 1 a B7.1. Inhibíciou PD-L1 môže Tecentriq reaktivovať T bunky.

Cotellic je perorálny inhibítor MEK1/2, objavený Exelixis a spoločne vyvinutý roche a Exelixis. Zelboraf je silný inhibítor BRAF, ktorý môže inhibovať určité typy mutácií BRAF. Je to prvý liek schválený v tejto kategórii. Podľa licencie z roku 2006 a dohody o spolupráci medzi Roche a Daiichi Sankyo Plexxikon Spoločné rozvoj.

MEK a BRAF sú kľúčové proteínové kinázy v signalizačnéj dráhe MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Štúdie ukázali, že táto cesta reguluje celý rad kľúčových bunkových aktivít, vrátane proliferácie buniek, diferenciácie, prežitie, a angiogenéza. U mnohých druhov rakoviny, ako je melanóm, kolorektálny karcinóm, a rakovina štítnej žľazy, proteíny v tejto signalizačné dráhy boli potvrdené, že abnormálne aktivovaný.

V súčasnosti bola kombinovaná liečba Cotellic+Zelboraf schválená v mnohých krajinách po celom svete na liečbu pacientov s melanómom, ktorých nádory sa rozšírili do iných častí tela alebo ich nemožno chirurgicky odstrániť a ktorí nesú mutácie BRAF V600.

Roche vyvinula rozsiahly plán vývoja klinických štúdií pre Tecentriq a v súčasnosti vykonáva niekoľko štúdií, vrátane štúdie fázy III rakoviny pľúc, urogenitálneho karcinómu, rakoviny kože, rakoviny prsníka, rakoviny gastrointestinálneho traktu, gynekologického karcinómu, a rakoviny hlavy a krku. Tieto štúdie hodnotia Tecentriq ako monoterapiu a v kombinácii s inými liekmi.