Úspešná štúdia overovania koncepcie fázy II GlaxoSmithKline je prvá v triede AIDS drog

Spoločnosť ViiV Healthcare, dcérska spoločnosť spoločnosti GSK, nedávno oznámila, že spoločnosť GSK3640254 získala pozitívne údaje v štúdii overovania koncepcie fázy IIa, ktoré preukazujú dobrý vzťah medzi dávkou a antivírusovým účinkom lieku. Medzi nimi skupiny s dávkami 140 mg a 200 mg významne znížili záťaž HIV- 1 RNA v plazme. sumu. Podrobné údaje budú oznámené na virtuálnej konferencii o retrovírusoch a oportúnnych infekciách (CROI 2021) v roku 2021.

GSK3640254 je inhibítor dozrievania vírusu HIV-1. Je to trieda antiretrovírusových liekov zameraných na neskoršie štádium životného cyklu vírusu HIV-1. Môže blokovať proces replikácie HIV- 1 inhibíciou aktivity kľúčových enzýmov v tomto štádiu. To vedie k tvorbe nezrelých vírusových častíc. Keďže mechanizmus účinku sa líši od iných v súčasnosti dostupných antiretrovírusových liekov, GSK3640254 môže poskytnúť nové možnosti liečby pre jednotlivcov, ktorí sú rezistentní voči iným terapiám proti HIV- 1.

Štúdia fázy IIa prijala adaptívny návrh a zahŕňala dve fázy na vyhodnotenie antivírusovej aktivity, bezpečnosti a znášanlivosti GSK3640254 raz denne u 34 neliečených dospelých pacientov infikovaných VÍRUSOM- 1. V prvej fáze dostávali jedinci GSK3640254 10mg, 200 mg alebo placebo počas 10 dní. Výsledky plánovanej predbežnej analýzy ukázali, že mutácie rezistencie voči liekom súvisiace s liečbou sa objavili v skupine s 200 mg po dokončení podávania. V druhej časti dostávali jedinci GSK3640254 40 mg, 80 mg, 140 mg alebo placebo počas 7 dní. Primárnym koncovým ukazovateľom je maximálna záťaž HIV- 1 RNA v plazme pacientov vo fáze 1 a 2. Zmeny, sekundárne koncové body zahŕňajú bezpečnosť, znášanlivosť a farmakokinetické parametre.

Výsledky ukázali, že maximálne priemerné zmeny vírusovej záťaže v skupinách 140 mg a 200 mg na konci štúdie boli - 1, 5 log10 a - 2, 0 log10 kópií/ ml. Počas štúdie bol GSK3640254 dobre znášaný a neboli hlásené žiadne prerušenia spôsobené nežiaducimi udalosťami a neboli hlásené žiadne úmrtia. Spolu 22 (65 %) hlásené nežiaduce účinky, najčastejšie bola bolesť hlavy (n=4).

Kimberly Smithová, vedúca oddelenia výskumu a vývoja spoločnosti ViiV Healthcare, uviedla: "Je veľmi bežné, že pacienti infikovaní vírusom HIV-1 počas svojho života zlyhávajú v liečbe proti HIV. Preto musia ľudia používať lieky s novými mechanizmami činnosti na boj proti epidémii tohto infekčného ochorenia. V tomto štádiu dozrievania vírusu HIV-1 neboli žiadne lieky, takže inhibítory dozrievania môžu pomôcť uspokojiť kľúčové klinické potreby, najmä u pacientov, ktorí boli liečení a vyvinuli rezistenciu."

BMS tiež v júli 2015 oznámila pozitívne údaje z koncepčného štúdia fázy IIa BMS-955176, zrelého inhibítora, ktorý spoločne vyvinuli a ViiV Healthcare. Keďže sa však obchodné zameranie BMS presunulo z antivírusovej oblasti, projekt už dlho nesiahol žiadny pokrok a súčasný vývojový stav nie je známy. Existuje niekoľko ďalších zrelých inhibítorov na svete, ale všetky sú v stave ukončenia vývoja. V súčasnosti zostáva na tomto cieli len jeden hráč GSK.

ViiV Healthcare začala fázu IIb štúdie GSK3640254 na vyhodnotenie účinnosti, bezpečnosti a znášanlivosti tohto zrelého inhibítora ako kombinovanej liečby pre novo liečených dospelých pacientov infikovaných HIV- 1.