Terlipressin je v rámci preskúmania v Spojených štátoch zvrátiť zhoršenie funkcie obličiek!

Mallinckrodt je globálna profesionálna farmaceutická spoločnosť so sídlom v Spojenom kráľovstve. V poslednej dobe spoločnosť oznámila, že americké potraviny a liečivá (FDA) prijala novú aplikáciu drog (NDA) pre terlipressin, ktorý sa používa na liečbu typu 1 Hepatorenální syndróm (HRS-1). Marca 17 v tomto roku, spoločnosť oznámila, že dokončil priebežný predkladanie terlipressin NDA. FDA určil liek na predpis užívateľ nabíjania metóda (PDUFA) cieľový dátum septembra 12, 2020.

Ak je schválený, terlipressin bude prvou drogou na liečbu HRS-1 dospelých pacientov v Spojených štátoch. Predtým, FDA udelil terlipressin Fast-Track kvalifikácia (FTD) a ojedinelé liečivá kvalifikácia (NEPÁRNE).

Hepatorenální syndróm (HRS) je vážna komplikácia, ktorá sa vyskytuje u pacientov s ťažkým ochorením pečene, ako je cirhóza s ascites, akútne zlyhanie pečene, a alkoholické hepatitídy. Hepatorenální syndróm typu 1 (HRS-1) je akútny život ohrozujúce syndróm, ktorý spôsobuje rýchle progresívne akútne zlyhanie obličiek u pacientov s cirhózou pečene. Ak sa nelieči, Medián doby prežitia ochorenia je asi 2 týždne úmrtnosť prekročila 80% v priebehu 3 mesiacov. V Spojených štátoch, HRS-1 postihuje 30 000 na 40 000 pacientov každý rok, a tam je v súčasnosti žiadna schválená Drogová terapia pre HRS-1.

Terlipressin je silný vazopresin analóg, ktorý selektívne pôsobí na receptor v1 na hladké svalové bunky malých tepien. V Spojených štátoch a Kanade sa liek skúmal na liečbu HRS-1. Mimo Spojených štátov a Kanady, terlipressin bol schválený pre použitie.

Terlipressin chemický štrukturálny vzorec (Foto zdroj: medchemexpress.cn)

Liečivo NDA je čiastočne založené na výsledkoch fázy III potvrdiť skúšobnú verziu (NCT02770716). Toto je najväčšia perspektívna štúdia (n = 300) niekedy vykonaná na HR-1 pacientov, a to je výsledok vývoja terlipressin pre USA a Kanady po dobu 17 rokov. Predbežné výsledky štúdie boli vyhlásené v 2019 americkej asociácie pre štúdium ochorení pečene (AASLD) výročné zasadnutie. V porovnaní s liečbou placebom + albumínu liečba skupina terlipressin výrazne obrátila zhoršenie funkcie obličiek, trvalá remisie, a včasná liečba renálnou substitučnou (RRT) dopyt je znížená.

POTVRDIŤ skúšobnú verziu použiť prísne kritériá pre definovanie HRS-1. Výsledky ukázali, že v porovnaní so skupinou liečenej placebom + albumín došlo k štatisticky signifikantne vyššiemu percentu pacientov v skupine liečenej terlipressínom + albumínu, ktorí dosiahli potvrdenú obrátenie hodín (VHRSR). Primárny koncový bod (29,1% oproti 15,8%, p = 0,012). VHRSR je definovaná ako: 2 po sebe idúcich hodnôt kreatinínu v sére [SCr] ≤ 1,5 mg/dL, najmenej 2 hodiny od seba pred 14. dňom alebo pred vypustením, po druhej SCr ≤ 1,5 mg/dL, predmet bol v prípade renálnej substitučnej terapie [RRT], prežiť aspoň 10 dní.

Okrem toho terlipressín tiež preukázal výhody v štyroch vopred špecifikovaných sekundárnych koncových bodoch štúdie, vrátane: (1) zvratu hodín, definovanej ako SCr ≤ 1,5 mg/dL pred dňom 14 alebo pred vypustením (pomer pacientov: 36,2% oproti 16,8%, p<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

Z hľadiska bezpečnosti boli nežiaduce udalosti (AE) podobné v 2 skupinách. 65% (n = 130) pacientov v liečebnej skupine terlipressin malo závažné nežiaduce udalosti a 60,6% (n = 60) v skupine s placebom. Najčastejšími závažnými nežiaducimi udalosťami sú respiračné zlyhanie (10% oproti 3%) a bolesť brucha (5% oproti 1%).

Mallinckrodt výkonný Vice President a hlavný vedecký dôstojník Steven Romano, MD, povedal: "sme veľmi potešení, že FDA prijal našu novú drogovú aplikáciu (NDA), čo je dôležitým míľnikom v našej terlipressin klinického vývoja projektu a bude riešiť extrémne vysoký dopyt lekárov, títo pacienti majú historicky obmedzené možnosti liečby. Tešíme sa na prácu s agentúrou počas revízie FDA nášho NDA. "(Bioon.com)

Zdrojový:Mallinckrodt oznamuje americkej potravinárskej a drogovej správy (Fda) Podanie prijatie nových drogApplikácia Terlipressin na liečbu Hepatorenálneho syndrómu typu 1 (HRS-1)