Výbor EÚ pre humánne lieky na humánne použitie (CHMP) odporúča schváliť udržiavaciu liečbu prvej línie Zejula (niraparib) bez ohľadu na biomarker, ktorá je uvedená v Číne

Spoločnosť GlaxoSmithKline (GSK) nedávno oznámila, že Výbor pre humánne lieky (EMP) Európskej agentúry pre lieky (EMA) vydal pozitívnu kontrolu, v ktorej sa navrhuje schválenie cieľového protirakovinového lieku Zejula (niraparib) ako prvej línie údržby. na liečbu pacientok s pokročilým karcinómom vaječníkov, ktoré reagujú na chemoterapiu obsahujúcu platinu, bez ohľadu na ich stav biomarkerov.

Stanovisko výboru CHMP je posledným krokom v procese registrácie pred schválením Európskou komisiou (EK). Teraz budú stanoviská výboru CHMP predložené na preskúmanie Európskej komisii, ktorá zvyčajne prijme stanoviská výboru CHMP a do 2 mesiacov prijme konečné rozhodnutie o preskúmaní. Ak bude Zejula schválený, stane sa EU&# 39 prvým monoterapiou inhibítorom PARP pre udržiavaciu liečbu prvej línie u pacientok s pokročilým karcinómom vaječníkov, ktoré reagujú na chemoterapiu obsahujúcu platinu.

Koncom apríla tohto roku bol Zejula schválený americkým FDA ako udržiavacia liečba pokročilého karcinómu vaječníkov (vrátane karcinómu vaječníkov epitelu, karcinómu vajíčkovodov a primárneho karcinómu peritoneu) v monoterapii, ktorý má úplnú alebo čiastočnú remisiu k prvému líniová chemoterapia obsahujúca platinu Pacientky bez ohľadu na stav biomarkerov. Toto schválenie je veľkým pokrokom v liečbe rakoviny vaječníkov. Pretože predtým bolo iba 20% pacientov s rakovinou vaječníkov, teda pacientok s mutáciami BRCA (BRCAm), spôsobilých používať inhibítory PARP ako monoterapiu v udržiavacej liečbe prvej línie.

Klinické údaje ukazujú, že v celej populácii štúdie (bez ohľadu na stav biomarkerov), populácii s mutáciami BRCA, populácii s homológnym rekombinačným defektom (pozitívna HRD), normálnej populácii BRCA a populácii s homológnou rekombináciou, normálnou (negativita na HRD), v porovnaní s placebom, Zejula prvej línie udržiavacia liečba znižuje riziko progresie ochorenia alebo smrti o 38%, 60%, 50% a 32%.

Aplikácia lieku Zejula ako monoterapie prvej línie na udržiavaciu liečbu pokročilého karcinómu vaječníkov je založená na výsledkoch štúdie III. Fázy PRIMA (ENGOT-OV26 / GOG-3012). V tejto štúdii boli náhodne zaradení pacienti s pokročilou liečbou (štádium III alebo IV), ktorí mali remisiu po chemoterapii obsahujúcej platinu v prvej línii, a dostávali udržiavaciu liečbu liekom Zejula alebo placebo v pomere 2: 1. Primárnym koncovým ukazovateľom je prežitie bez progresie (PFS). Do štúdie bola zahrnutá individualizovaná úvodná liečba liekom Zejula: pacienti s východiskovou telesnou hmotnosťou&<; 77="" kg="" a="" alebo="" počtom=""><; 150="" k="" μl,="" počiatočná="" dávka="" bola="" 200="" mg="" jedenkrát="" denne;="" začiatočná="" dávka="" pre="" všetkých="" ostatných="" pacientov="" bola="" 300="" mg="" jedenkrát="">

Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny cieľový ukazovateľ: v celej populácii pacientov v štúdii (bez ohľadu na stav biomarkerov) Zejula významne znížil riziko progresie ochorenia alebo úmrtia o 38% v porovnaní s placebom, keď sa používal na udržiavaciu liečbu prvej línie ( HR=0,62, 95% CI: 0,50 - 0,75, p&<0,001). dôležité="" je,="" že="" ako="" podskupiny="" s="" homológnou="" rekombináciou,="" defektné="" (hrd="" pozitívne),="" tak="" aj="" homológne="" rekombinácie,="" normálne="" (hrd="" negatívne),="" vykazovali="" klinicky="" významné="" a="" štatisticky="" významné="" výhody.="" tieto="" výsledky="" sú="" riadené="" znížením="" rizika="" klinicky="" významnej="" progresie="" ochorenia:="" brca="" mutantné="" nádory="" (zníženie="" rizika="" 60%,="" hr="0,40," 95%="" ci:="" 0,27-0,62,=""><0,001), poruchy="" homológnej="" rekombinácie="" (hrd="" pozitívne="" )="" nádory="" brca="" divokého="" typu="" (50%="" zníženie="" rizika,="" hr="0,50" [95%="" ci:="" 0,30–0,83],="" p="0,006)," homologické="" rekombinačné="" normálne="" (hrd="" negatívne)="" nádory="" (zníženie="" rizika="" 32%,="" hr="0,68" [95%="" ci="0,49" -="" 0,94],="" p="">

V predbežnej analýze celkového prežívania (OS) Zejula tiež ukázal povzbudivý trend zlepšenia OS v porovnaní s placebom. Predbežne naplánovaná predbežná analýza OS ukázala prínos pre Zejulu v celej populácii štúdie (HR 0,70; 95% CI: 0,44 - 1,11). V podskupine s nedostatkom HR prežilo 24 mesiacov liečby 91% pacientov liečených Zejulou a 85% pacientov liečených placebom (HR=0,61; 95% CI: 0,27 - 1,40). Tieto údaje ešte nie sú zrelé a ich význam ešte nie je úplne objasnený. Predbežná analýza OS tiež ukázala, že v podskupine s adekvátnym HR prežilo 81% pacientov liečených Zejulou po 24 mesiacoch liečby a 59% pacientov liečených placebom (HR=0,51; 95% CI: 0,27-0,97).

Bezpečnostný profil uvedený v tejto štúdii je nerozoznateľný od známeho bezpečnostného profilu lieku Zejula. Najbežnejšie nežiaduce reakcie stupňa 3 alebo vyššie v lieku Zejula zahŕňali anémiu (31%), trombocytopéniu (29%) a neutropéniu (13%). Implementácia individualizovaných režimov dávkovania na základe telesnej hmotnosti a / alebo počtu krvných doštičiek môže znížiť výskyt nežiaducich udalostí (TEAE) pri hematologickej liečbe. Neboli nájdené žiadne nové bezpečnostné signály. Výsledky validovaných hlásení pacientov ukázali, že kvalita života v skupine liečenej liekom Zejula a skupine s placebom bola podobná.

Celosvetovo je rakovina vaječníkov ôsmou najčastejšou príčinou úmrtí žien na rakovinu. V Spojených štátoch a Európe je každý rok diagnostikovaných približne 22 000 a 65 000 žien s rakovinou vaječníkov. Aj keď chemoterapia prvej voľby obsahujúca platinu má vysokú mieru odpovede, približne u 85% pacientov dôjde k recidíve ochorenia. Akonáhle sa opakuje, je ťažké ho vyliečiť a časový interval medzi jednotlivými opakovaniami sa skracuje.

Do štúdie PRIMA boli zaradení pacienti, ktorí preukázali reakciu na liečbu v prvej línii chemoterapie obsahujúcej platinu, vrátane tých, u ktorých bolo vysoké riziko progresie ochorenia. Ide o populáciu s vysokými nenaplnenými lekárskymi potrebami a nízkym zastúpením v predchádzajúcich štúdiách rakoviny vaječníkov prvej línie. Štúdia je medzníkom. Dáta dokazujú význam udržiavacej liečby prvej línie Zejula&# 39 a jej klinické prínosy pre ženy s rakovinou vaječníkov. Monoterapia prvou líniou po operácii a prvá chemoterapia obsahujúca platinu v monoterapii Zejula poskytnú pacientom dôležitú novú možnosť liečby a môže byť základom liečby rakoviny vaječníkov.

Aktívnou farmaceutickou zložkou lieku Zejula je niraparib, ktorý je perorálnym inhibítorom poly ADP ribózy polymerázy (PARP) s malou molekulou, ktorý môže využívať výhody defektov v ceste opravy DNA na prednostné usmrcovanie rakovinových buniek. Tento spôsob účinku dáva liečbe liekom potenciál pre širokú škálu typov nádorov s defektmi opravy DNA. PARP je spájaný so širokou škálou typov nádorov, najmä s rakovinou prsníka a vaječníkov. Zejula bola vyvinutá spoločnosťou Tesaro, ktorú spoločnosť GlaxoSmithKline získala v decembri 2018 za 5,1 miliardy USD (približne 4 miliardy GBP). Na konci septembra 2016 spoločnosť Zai Lab dosiahla licenčnú dohodu so spoločnosťou Tesaro, ktorá autorizuje práva spoločnosti Zejula v Číne, Hongkongu a Macau.

Zejula bol schválený na uvedenie na trh v marci 2017. V súčasnosti schválené indikácie zahŕňajú: (1) Na udržanie pacientov s recidivujúcim epiteliálnym karcinómom vaječníkov, karcinómom vajíčkovodov alebo primárnym peritoneálnym karcinómom, ktorí sú úplne alebo čiastočne remisní chemoterapiou obsahujúcou platinu. (2) Používa sa na pokročilý karcinóm vaječníkov, karcinóm vajíčkovodov alebo primárne pobrušnice, ktorí v minulosti podstúpili 3 alebo viac chemoterapeutických režimov a ktorých karcinóm súvisí s pozitívnym stavom deficitu homológnej rekombinácie (HRD) definovaného v jednom z nasledujúcich 2 stavov. Liečba pacientov s rakovinou: a) škodlivé mutácie BRCA alebo podozrenie na ne škodlivé; b) nestabilita genómu (GIS) a choroba progredovala viac ako 6 mesiacov po odpovedi na poslednú chemoterapiu obsahujúcu platinu.

V Hongkongu a Macau v Číne bol Zejula (niraparib) schválený na zaradenie do zoznamu v októbri 2018 a júni 2019. V kontinentálnej Číne schválil Národný úrad pre lekárske výrobky (NMPA) Zejula (niraparib) 27. decembra 2019. Indikácie pre liek sú : pre recidivujúci epiteliálny karcinóm vaječníkov a vajíčkovody, ktoré majú úplnú alebo čiastočnú remisiu chemoterapie obsahujúcej platinu. Udržiavacia liečba dospelých pacientov s rakovinou alebo primárnym peritoneálnym karcinómom.