Prvý konjugát peptid-liek Pepaxto bol zahrnutý do pokynov NCCN pre klinické praktiky pri mnohopočetnom myelóme!

Oncopeptipes AB je farmaceutická spoločnosť špecializujúca sa na cielené terapie refraktérnych krvných chorôb. Spoločnosť nedávno oznámila, že jej cielené protirakovinové liečivo Pepaxto (melfalan flufenamid, tiež známy ako melflufen) bol zahrnutý do pokynov pre klinickú prax pre mnohopočetný myelóm v Národnej rakovinovej komplexnej sieti (NCCN).

26. februára 2021 dostalo Pepaxto urýchlený súhlas amerického úradu FDA na liečbu dospelých pacientov s relabujúcim alebo refraktérnym mnohopočetným myelómom (MM) v kombinácii s dexametazónom. Konkrétne sa jedná o dospelého pacienta s relabujúcim alebo refraktérnym MM, ktorý podstúpil najmenej 4 terapie a ktorého ochorenie je neúčinné proti najmenej jednému inhibítoru proteazómu, jednému imunomodulátoru a jednej anti-CD38 monoklonálnej protilátke.

Za zmienku stojí predovšetkým to, že Pepaxto (melflufen) je prvý konjugát proti rakovine a peptidu s liečivom (PDC) schválený americkým úradom FDA.

NCCN je aliancia 30 rakovinových centier v Spojených štátoch. Za posledných 25 rokov vyvinula NCCN komplexný súbor nástrojov na zlepšenie kvality starostlivosti o rakovinu. Pokyny NCCN pre klinickú prax v onkológii (NCCN Guidelines®) dokumentujú manažment založený na dôkazoch a riadený konsenzom, aby sa zabezpečilo, že všetci pacienti dostanú preventívne, diagnostické, liečebné a podporné služby, ktoré s najväčšou pravdepodobnosťou povedú k najlepším výsledkom. Viac informácií o pokynoch NCCN® a klinických zdrojoch nájdete na www.nccn.org.

Pepaxto (melflufen) je hlavné liečivo od Oncopeptides' patentovaná platforma konjugátu peptid-liečivo (PDC). Toto je prvotriedny PDC, ktorý sa zameriava na aminopeptidázu. Rýchlo dopravte užitočné množstvo alkylačného činidla melfalanu do nádorových buniek. Vďaka svojej vysokej lipofilite môže byť melflufen rýchlo absorbovaný myelómovými bunkami. Keď sa dostanú do bunky, konjugovaný peptid melflufenu sa okamžite štiepi aminopeptidázou, čím sa uvoľní hydrofilné alkylačné činidlo, aby sa zaviedol melfalan, a zachytí sa v bunke, čo spôsobí ďalší prítok a lýzu melflufénu, až kým sa nespotrebuje všetok vonkajší melflufen.

Melflufen je aktivovaný aminopeptidázou, ktorá je prítomná vo všetkých ľudských bunkách, ale je nadmerne exprimovaná u mnohých druhov rakoviny, vrátane myelómu. Aminopeptidáza hrá kľúčovú úlohu pri oprave DNA, bunkovej proliferácii, programovanej bunkovej smrti a angiogenéze nádoru. V in vitro experimentoch je v dôsledku zvýšenia koncentrácie alkylačného činidla melfalanu zadržaného v bunke melflufen v myelómových bunkách 50-krát účinnejší ako melfalan a môže rýchlo vyvolať ireverzibilné poškodenie DNA v myelómových bunkách, čo vedie k apoptóze. V predklinických štúdiách melflufen preukázal cytotoxické účinky na myelómové bunky rezistentné na rôzne ďalšie terapie (vrátane alkylačných látok) a tiež sa preukázalo, že v predklinických štúdiách inhibuje indukciu opravy DAN a angiogenézu.

Schválenie spoločnosti Pepaxto&# 39 je založené na výsledkoch hlavnej štúdie fázy II HORIZON. Štúdia hodnotila účinnosť a bezpečnosť intravenózneho melflufénu kombinovaného s dexametazónom pri liečbe dospelých pacientov s relabujúcim alebo refraktérnym mnohopočetným myelómom (MM), ktorí dostávali viacnásobné režimy a majú zlú prognózu. Do štúdie bolo zaradených celkovo 157 pacientov, z ktorých 97 bolo rezistentných na tri typy liekov, podstúpilo najmenej 4 terapie a ich choroby boli ovplyvnené najmenej jedným inhibítorom proteazómu, jedným imunomodulátorom a jedným anti-CD38 monomérom . Dospelí pacienti s relabujúcim alebo refraktérnym MM, ktorí nereagujú na liečbu.

Výsledky ukázali, že z 97 pacientov bola celková miera odpovede (ORR) 23,7% a stredná doba trvania odpovede (DOR) 4,2 mesiaca. Okrem toho melflufen v kombinácii s dexametazónom vykazoval terapeutickú aktivitu u pacientov s extramedulárnou chorobou (EMD, 41% z 97 pacientov), ​​čo je agresívne a liekom rezistentné ochorenie so zlou prognózou.

Záver: Kombinácia melflufenu a dexametazónu poskytne dôležitú možnosť liečby dospelým pacientom s relabujúcim alebo refraktérnym MM, ktorí sa ťažko liečia a majú zlú prognózu, vrátane pacientov liečených refraktérnym myelómom s tromi liečivami a extramedulárnych chorôb (EMD). )pacient. V tejto štúdii liečba režimom melflufen + dexametazón preukázala trvalú remisiu a prehĺbila sa s predĺžením času liečby, čo naznačuje, že pacienti môžu mať prospech z dlhodobej liečby.