Žiadosť o zaradenie pemigatinibu do zoznamu prijal Štátny úrad pre kontrolu potravín a liečiv!

Spoločnosť Innovent Biologics nedávno oznámila, že Národná správa zdravotníckych produktov (NMPA) oficiálne prijala nový zoznam liekov inhibítora 1/2/3 receptora fibroblastového rastového faktora (FGFR)pemigatinibtablety (anglická ochranná známka: Pemazyre) Aplikácia (NDA): Na liečbu dospelých pacientov s pokročilým, metastatickým alebo neresekovateľným cholangiokarcinómom, ktorí v minulosti absolvovali najmenej jednu systémovú liečbu a potvrdili prítomnosť fúzie alebo prestavby FGFR2.

Pemigatinib je selektívny inhibítor tyrozínkinázy receptora FGFR, ktorý spoločne vyvinuli spoločnosti Incyte a Innovent. Innovent je zodpovedný za komercializáciu Veľkej Číny (pevninská časť, Hongkong, Macao, Taiwan). 21. júna 2021 bol pemigatinib schválený na taiwanskom trhu. Toto je prvý liek s malou molekulou schválený spoločnosťou Cinda.

Podanie NDA pemigatinibu je založené na výsledkoch otvorenej jednoramennej multicentrickej štúdie fázy 2 (CIBI375A201, NCT04256980). Štúdia sa uskutočnila u subjektov s lokálne pokročilým, rekurentným alebo metastatickým cholangiokarcinómom, u ktorých predtým zlyhala systémová liečba prinajmenšom v prvej línii sprevádzaná fúziou alebo preskupením FGFR2 a bolo neresekovateľné na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnostipemigatinib. Tento výskum je premosťovacím testom výskumu FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376) vykonaného v zahraničí. Primárne koncové body týchto dvoch štúdií boli založené na objektívnej miere odpovede (ORR) vyhodnotenej Nezávislým zobrazovacím výborom (IRRC) podľa štandardu hodnotenia pevného nádoru V1.1.

Do štúdie FIGHT-202 bolo zaradených celkom 108 pacientov s cholangiokarcinómom, ktorí dostávali pemigatinib 13,5 mg perorálne. Výsledky ukázali, že liečba pemigatinibom vykazovala trvalú remisiu nádoru. Potvrdená ORR na základe hodnotenia IRRC bola 37%(n=40; 95%IS: 27,9%, 46,9%), vrátane 4 prípadov úplnej remisie (CR=3,7%) a 36 prípadov čiastočnej remisie (PR=33,3% ), medián Trvanie remisie (DOR) bolo 8,1 mesiaca (95%IS: 5,7, 13,1), medián prežívania bez progresie (PFS) bol 7,0 mesiaca (95%IS: 6,1, 10,5) a medián celkového prežívania (OS) 17,5 mesiaca (95%IS: 14,4, 22,9). Do bezpečnostnej analýzy bolo zahrnutých celkom 147 subjektov. Výsledky ukázali, že pemigatinib bol dobre tolerovaný. Najčastejšou nežiaducou reakciou bola hyperfosfatémia s incidenciou 58,5%. Štúdia CIBI375A201, ako domáca premosťujúca časť štúdie FIGHT-202, dosiahla vopred definovaný hlavný koncový bod výskumu pre komunikáciu s čínskymi regulačnými agentúrami.

Pemazyre-pemigatinib

Cholangiokarcinóm (CCA) je malígny nádor, ktorý pochádza z epiteliálnych buniek žlčovodu. Podľa miesta výskytu ho môžeme rozdeliť do dvoch kategórií: intrahepatálny cholangiokarcinóm (iCCA) a extrahepatický cholangiokarcinóm (eCCA). V posledných rokoch sa výskyt cholangiokarcinómu z roka na rok zvyšuje a chirurgia je jedinou liečbou s liečebným potenciálom. Väčšina pacientov s cholangiokarcinómom sú však neresekovateľné nádory alebo majú pri prvom diagnostikovaní metastázy a prišli o možnosť radikálnej operácie. U pacientov s neresekovateľným, metastatickým alebo opakujúcim sa cholangiokarcinómom po chirurgickom zákroku je prvou líniou štandardnej liečby cisplatina kombinovaná s gemcitabínom, ktorá má slabú účinnosť a celkovú dobu prežitia kratšiu ako 1 rok.

Génové mutácie FGFR existujú v mnohých typoch ľudských nádorov, hlavne prostredníctvom amplifikácie génu FGFR, mutácie, chromozomálnej translokácie a od ligandu závislej aktivácie signálnych abnormalít FGFR. Signalizácia receptora fibroblastového rastového faktora podporuje vývoj malígnych nádorov podporou proliferácie nádorových buniek, prežitia, migrácie a angiogenézy. Včasné výsledky klinického výskumu selektívnych inhibítorov FGFR vrátane pemigatinibu ukázali, že táto skupina liekov má tolerovateľnú bezpečnosť a má predbežné príznaky klinického prospechu u subjektov s variantmi FGF/FGFR.

pemigatinibje účinný a selektívny perorálny inhibítor zameraný na podtyp FGFR 1/2/3. Pemazyre (pemigatinib) bol schválený USA v apríli 2020 a schválený Japonskom a Európskou úniou v marci 2021. Stojí za zmienku, že Pemazyre je prvou cielenou terapiou cholangiokarcinómu schválenou USA, Japonskom a Európskou úniou. Liek môže blokovať rast a šírenie nádorových buniek blokovaním FGFR2 v nádorových bunkách. Pretože cholangiokarcinóm je devastujúca rakovina so závažnými nesplnenými lekárskymi potrebami, Pemazyreovi bol predtým udelený status osiroteného lieku, prelomový stav lieku, status prioritného hodnotenia a zrýchlené hodnotenie.

Molekulárna štruktúra Truseltiq-infigratinibu

Pokiaľ ide o nové lieky na cholangiokarcinóm, v máji 2021 americký FDA urýchlil schválenie iného inhibítora kinázy FGFR, Truseltiq (infigratinib), na liečbu predtým liečeného lokálne pokročilého alebo metastatického cholangiokarcinómu (CCA), ktorý nesie fúziu alebo prestavbu FGFR2. )pacient. Truseltiq je perorálny selektívny inhibítor tyrozínkinázy FGFR kompetitívny voči ATP.

Klinické výsledky fázy 2 ukázali, že u pacientov s pokročilým CCA, ktorí predtým absolvovali aspoň jednu terapiu, bola miera objektívnej odpovede (ORR) na liečbu Truseltiq 23% (95% IS: 16-32%) a medián trvania odpovede ( DoR) 5,0 mesiaca (95%IS: 3,7-9,3 mesiaca).

V regióne Veľkej Číny získala spoločnosť LianBio onkologickú licenciu infigratinibu na základe strategickej aliancie založenej so spoločnosťou BridgeBio v auguste 2020 a je zodpovedná za klinické skúšky lieku v regióne Veľkej Číny (pevninská Čína, Hongkong, Macao) , registračná aplikácia a budúce obchodné operácie.

derazantinib-futibatinib

Spoločnosť Lunsheng Pharmaceutical okrem toho vyvíja aj perorálny inhibítor pan-FGFR derazantinib. V klinickej štúdii fázy 1/2 u pacientov s intrahepatálnym cholangiokarcinómom (iCCA) obsahujúcim génovú fúziu FGFR2 bola miera objektívnej odpovede (ORR) na liečbu derazantinibom 21% (takmer 3 -krát vyššia ako štandardná chemoterapia) a miera kontroly ochorenia (DCR) bol 74,8%a medián prežívania bez progresie (PFS) bol 7,8 mesiaca. V súčasnosti spoločnosť Basilea, partner spoločnosti Lunsheng Pharmaceutical, vykonáva podobnú globálnu registračnú štúdiu pre pacientov s druhou líniou iCCA s fúznym génom FGFR2 v USA a Európe.

V máji tohto roku spoločnosť Dapeng Pharmaceuticals oznámila výsledky klinickej štúdie fázy 2 kovalentného inhibítora FGFR futibatinibu: v prípade lokálne pokročilých alebo metastatických pacientov, ktorí nesú preskupenie génu FGFR2 (vrátane génovej fúzie) a absolvovali najmenej jednu terapiu zlyhanie. U pacientov s intrahepatálnym cholangiokarcinómom (iCCA) dosiahla miera objektívnej odpovede (ORR) liečby futibatinibom 41,7%. Pokiaľ ide o sekundárne cieľové ukazovatele, remisia bola trvanlivá s mediánom trvania remisie (DOR) 9,7 mesiaca, 72% remisií ≥ 6 mesiacov a mierou kontroly ochorenia (DCR) 82,5%. Medián prežívania bez progresie (PFS) bol 9,0 mesiaca, medián celkového prežívania (OS) bol 21,7 mesiaca a 72% pacientov prežilo po 12 mesiacoch.