Program Merck/Eisai Keytruda+Lenvima predkladá žiadosť v Japonsku

Eisai a jeho partner Merck & Co nedávno oznámili, že v Japonsku predložili žiadosť o kombináciu perorálneho inhibítora tyrozínkinázy s viacerými receptormi Lenvima (všeobecný názov: lenvatinib) s anti- PD- 1 terapiou Keytruda (všeobecný názov: pembrolizumab) sa používa v kombinácii na liečbu pacientov s pokročilým karcinómom tela maternice. V minulosti ministerstvo zdravotníctva, práce a sociálnej starostlivosti (MHLW) Japonska udelilo programu Lenvim+Keytruda označenie lieku na ojedinelé ochorenia (ODD) na liečbu rakoviny tela maternice. V rámci tohto systému bude táto žiadosť predmetom prioritného preskúmania.

Stojí za zmienku, že toto je druhá aplikácia v Japonsku pre "imunitnú + cielenú" kombinovanú terapiu Keytruda + Lenvima. V marci tohto roku obe strany predložili svoju prvú žiadosť v Japonsku o použitie programu Lenvim+Keytruda na liečbu pacientov v prvej línii s pokročilým karcinómom z renálnych buniek (RCC).

Odhaduje sa, že v roku 2020 bude na celom svete diagnostikovaných viac ako 417 000 nových prípadov rakoviny tela maternice a počet mŕtvych sa blíži k 97 000. V Japonsku je v roku 2020 viac ako 17 000 nových prípadov a viac ako 3 000 úmrtí. Rakovina endometria je najčastejším typom rakoviny tela maternice. Predpokladá sa, že viac ako 90% rakoviny tela maternice sa vyskytuje v endometriu. Miera prežitia pacientov je vo veľkej miere závislá od štádia diagnózy. 5-ročná miera prežitia metastatického ochorenia je 17% a prognóza je veľmi zlá.

Použitie režimu Keytruda+Lenvima na liečbu rakoviny tela maternice je založené na výsledkoch kľúčovej štúdie KEYNOTE- 775/ Štúdia 309 (NCT03517449). Štúdia sa uskutočnila u pacientov s pokročilým karcinómom endometria (v Japonsku, pokročilým karcinómom endometria), ktorí dostali aspoň jeden režim obsahujúci platinu. Výsledky ukázali, že v porovnaní s chemoterapiou (výber lekárov pre doxorubicín alebo paklitaxel) režim Keytruda+ Lenvima významne zlepšil celkové prežívanie (OS), prežívanie bez progresie ochorenia (PFS) a celkovú mieru odpovede (ORR).

Špecifické údaje sú: v celej populácii štúdie v porovnaní s chemoterapiou program Keytruda+Lenvima: (1) znížil riziko úmrtia o 38% a významne predĺžil celkové prežívanie (medián OS: 18, 3 mesiacov oproti 11, 4 mesiacom), Bez ohľadu na stav opravy nesúladu; (2) znížil riziko progresie ochorenia alebo úmrtia o 44% a signifikantne predĺžil prežívanie bez progresie ochorenia (medián PFS: 7, 2 mesiacov oproti 3, 8 mesiaca); (3) Výrazne zlepšená celková miera remisie (ORR: 31,9 % oproti 13,7 %).

V súčasnosti merck a Eisai prechádzajú klinickým projektom LEAP a vykonávajú 20 klinických štúdií v 13 rôznych typoch nádorov, vrátane štúdie LEAP- 001 fázy 3, čo je hodnotenie pacientov s pokročilým karcinómom endometria v prvej línii. Údaje z tohto projektu ukazujú, že kombinácia Keytruda + Lenvima preukázala silný účinok v mnohých typoch nádorov!

KEYNOTE- 775/ Štúdia 309 je multicentrálna, randomizovaná, otvorená štúdia fázy 3, vykonaná u pacientov s pokročilým karcinómom endometria, ktorí dostali aspoň jeden režim obsahujúci platinu a hodnotili účinnosť a účinnosť kombinovanej liečby Keytrudou a Lenvima. Do štúdie bolo zaradených 827 pacientov, z ktorých 697 pacientov malo nádory s vysokou non- MSI- H (non- MSI- H) alebo normálnu opravu nesúladu (pMMR) a 130 pacientov malo nádory s vysokou nestabilitou mikrosatellitov (MSI- H) alebo chybou opravy nesúladu (dMMR). V štúdii boli pacienti náhodne pridelení v pomere 1: 1 a dostávali: (1) Keytruda (200 mg raz za 3 týždne, intravenózna [IV] infúzia) počas 35 cyklov (približne 2 roky) a Lenvima (jedenkrát denne) 20 mg perorálne); (2) Chemoterapia (možnosť lekára [TPC]: Doxorubicín [60mg/m2 IV] s maximálnou kumulatívnou dávkou 500 mg/ m2 raz za 3 týždne; alebo paklitaxel [80mg/m2 IV] počas 28 dní/cyklus [liečba Taxolom raz týždenne počas 3 týždňov, s prestaveniu na týždeň]).

Výsledky štúdie boli prvýkrát oznámené na 52. Údaje ukázali, že štúdia dosiahla dva primárne koncové body celkového prežívania (OS) a prežívania bez progresie ochorenia (PFS). A cieľová miera odpovede (ORR) sekundárny koncový ukazovateľ účinnosti. Tieto pozitívne výsledky sa pozorovali v podskupine s normálnou chybnou opravou (pMMR) a v populácii štúdie so zámerom liečiť (ITT). ItT populácia zahŕňa pacientov s pMMR a dMMR s pokročilým karcinómom endometria. Medián času následného sledovania pre ITT populáciu aj pre podskupinu pMMR bol 11, 4 mesiaca.

Kombinovaná terapia Lenvima+Keytruda je súčasťou strategickej spolupráce medzi merck a eisai onkológiou. V marci 2018 obe strany podpísali dohodu o spolupráci v celkovej výške 5,8 miliardy USD na vývoj jednej drogy Lenvima a kombinácie s Keytrudou na liečbu viacerých typov nádorov.

Lenvima je perorálny inhibítor tyrozínkinázy (RTK) s viacerými receptormi s novým režimom viazania. Okrem inhibície angiogenézy nádoru, progresie nádoru a imunitnej modifikácie nádoru, iných pro-angiogénnych a onkogénnych signalizačných RTK (vrátane PDGF receptorov odvodených od krvných doštičiek (PDGF) KIT a RET), môže tiež selektívne inhibovať receptory vaskulárneho endoteliálneho rastového faktora (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) a fibroblastové rastové faktory (FGF) receptory (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinázovú aktivitu.

Keytruda je anti-PD-1 nádorová imunoterapia, ktorá pomáha detekovať a bojovať proti nádorových bunkám zlepšením schopnosti ľudského imunitného systému. Keytruda je humanizovaná monoklonálna protilátka, ktorá blokuje interakciu medzi PD- 1 a jej ligandmi PD- L1 a PD- L2, čím aktivuje T lymfocyty, ktoré môžu ovplyvniť nádorové bunky a zdravé bunky.

V súčasnosti merck a Eisai vykonávajú projekt klinického vývoja LEAP (LEnvatinib a Pembrolizumab) v 13 rôznych typoch nádorov (rakovina endometria, hepatocelulárny karcinóm, melanóm, malobunkový karcinóm pľúc, karcinóm z renálnych buniek, skvamózny bunkový karcinóm hlavy a krku, karcinóm urotheliálneho karcinómu, cholangiokarcinómu, kolorektálneho karcinómu, karcinómu žalúdka, glioblastómu, karcinómu vaječníkov a trojitého negatívneho karcinómu prsníka) pokračujú v štúdiu kombinácie Keytruda + Lenvima Als. Údaje z tohto projektu ukazujú, že kombinácia Keytruda + Lenvima preukázala silný účinok v mnohých typoch nádorov!