FDA schválila Farxigu: Prvý inhibítor SGLT2 na liečbu CKD!

Spoločnosť AstraZeneca nedávno oznámila, že americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil inhibítor SGLT2 Farxiga (všeobecný názov: dapagliflozín) na liečbu dospelých pacientov s chronickým ochorením obličiek (CKD) s rizikom progresie ochorenia, čo znižuje odhady rýchlosti glomerulárnej filtrácie ( eGFR) naďalej klesá, riziko konečného štádia ochorenia obličiek (ESKD), kardiovaskulárneho (CV) úmrtia a hospitalizácie pre zlyhanie srdca (hHF). Táto indikácia pokrýva skupinu pacientov s alebo bez cukrovky typu 2 (T2D).

Za zmienku stojí, že Farxiga je prvým inhibítorom SGLT2 schváleným na liečbu pacientov s CKD (či už s T2D alebo nie). Spoločnosť Farxiga bola schválená prostredníctvom procesu prioritnej kontroly. V októbri 2020 FDA udelila spoločnosti Farxiga Breakthrough Drug Designation (BTD) liečbu pacientov s CKD (s T2D alebo bez neho). Výsledky štúdie III. Fázy DAPA-CKD ukázali, že liečba liekom Farxiga viedla k bezprecedentnému zníženiu rizika zhoršenia funkcie obličiek, ESKD, kardiovaskulárnej alebo obličkovej smrti.

Toto schválenie predstavuje najdôležitejší pokrok v liečbe CKD za viac ako 20 rokov. CKD je ochorenie definované zníženou funkciou obličiek a je zvyčajne spojené s vysokým rizikom srdcových chorôb alebo mozgovej príhody alebo s nutnosťou dialýzy alebo transplantácie obličky. Očakáva sa, že do roku 2040 sa ČKD stane piatou najčastejšou príčinou úmrtí na svete. CKD momentálne trpí odhadom 37 miliónov ľudí v Spojených štátoch.

V Spojených štátoch bol liek Farxiga schválený ako pomôcka pri kontrole výživy a posilňovaní cvičenia na zlepšenie kontroly hladiny cukru v krvi u dospelých pacientov s T2D. V máji 2020 navyše spoločnosť Farxiga v USA získala schválenie FDA na použitie u dospelých pacientov so srdcovým zlyhaním (HFrEF) so zníženou ejekčnou frakciou (s T2D alebo bez neho) na zníženie rizika kardiovaskulárnych (CV) úmrtí a rizika hospitalizácie pre zlyhanie srdca. V Číne boli tieto dve indikácie schválené v marci 2017, respektíve vo februári 2021.

Štúdia DAPA-CKD a jej spolupredseda výkonného výboru, profesor Hiddo L. Heerspink, lekárske centrum Univerzity v Groningene, Holandsko, uviedli: „Na základe bezprecedentných výsledkov štúdie DAPA-CKD je teraz prvý schválený pre dapagliflozín. liečba chronického ochorenia obličiek, bez ohľadu na inhibítory SGLT2 pre stav cukrovky. Tento revolučný míľnik poskytuje pacientom a lekárom novú a efektívnu možnosť liečby tohto často vysiľujúceho a život ohrozujúceho ochorenia."

Mene Pangalos, výkonný viceprezident pre výskum a vývoj spoločnosti AstraZeneca Biopharmaceuticals, uviedol:&„Dnešné schválenie&# 39 je najvýznamnejším pokrokom v liečbe chronického ochorenia obličiek za viac ako 20 rokov. Už liečime cukrovku typu 2, srdcové zlyhanie so zníženou ejekčnou frakciou (HFrEF) a Nedávne chronické ochorenie obličiek ukázalo pôsobivé výsledky a sme veľmi radi, že môžeme tento liek priniesť miliónom pacientov s chronickým ochorením obličiek v Spojené štáty."

Toto schválenie je založené na klinických dôkazoch z prelomovej štúdie DAPA-CKD fázy 3. Štúdia preukázala, že u pacientov so zvýšeným vylučovaním albumínu močom a s CKD v 2. až 4. štádiu bola základňa kombinovanej štandardnej starostlivosti (vrátane inhibítora angiotenzín konvertujúceho enzýmu [ACEi] alebo blokátora angiotenzínových receptorov [ARB]) vyššie, v porovnaní s placebom, výrazne znížená zložené riziko zhoršenia funkcie obličiek, kardiovaskulárneho (CV) alebo renálneho úmrtia (primárny cieľový ukazovateľ) o 39% (absolútne zníženie rizika [ARR]=5,3%, p&<; 0,0001).="" okrem="" toho="" v="" porovnaní="" s="" placebom="" farxiga="" tiež="" významne="" znížila="" riziko="" úmrtia="" z="" akejkoľvek="" príčiny="" o="" 31%="" (arr="2,1%," p="0,0035)." v="" tejto="" štúdii="" je="" bezpečnosť="" a="" znášanlivosť="" lieku="" farxiga="" v="" súlade="" so="" známou="" bezpečnosťou="">

Štúdia DECLARE-TIMI 58 Fáza III je randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia určená na stanovenie účinku Farxigy na kardiovaskulárne výsledky. Prieskumná analýza tejto štúdie podporuje záver, že liek Farxiga môže byť účinný aj u pacientov s menej pokročilým CKD. Farxiga sa neodporúča na liečbu CKD u pacientov s polycystickým ochorením obličiek, ktorí potrebujú alebo majú v nedávnej minulosti imunosupresívnu liečbu ochorení obličiek, pretože sa predpokladá, že liek je v týchto populáciách neúčinný.

V týchto dvoch štúdiách je bezpečnosť a znášanlivosť lieku Farxiga v súlade so známou bezpečnosťou lieku.

CKD je závažné progresívne ochorenie charakterizované zníženou funkciou obličiek. Odhaduje sa, že na celom svete je postihnutých takmer 850 miliónov ľudí, z ktorých mnohí sú stále nediagnostikovaní. Najčastejšou príčinou CKD je cukrovka (38%), hypertenzia (26%) a glomerulonefritída (zápal obličiek, 16%). CKD je spojená s významnou chorobnosťou a zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych (CV) príhod, ako je srdcové zlyhanie (HF) a predčasná smrť. V najvážnejšom type, v konečnom štádiu ochorenia obličiek (ESKD), poškodenie obličiek a zhoršenie funkcie obličiek prešli do štádia, keď je potrebná dialýza alebo transplantácia obličky. Väčšina pacientov s CKD zomrie na CV pred dosiahnutím ESKD.

Farxiga je vôbec prvý, selektívny inhibítor sodík-glukóza kotransporter 2 (SGLT2), ktorý sa podáva raz denne. Liek má hypoglykemický účinok nezávisle od inzulínu. Selektívne inhibuje SGLT2 v obličkách a môže pomôcť pacientom s močom. Prebytočná glukóza sa vylučuje zo systému. Okrem zníženia hladiny cukru v krvi má tento liek ďalšie výhody, ktoré spočívajú v chudnutí a znižovaní krvného tlaku.

Doteraz bola liek Farxiga schválený pre rôzne indikácie s rozdielmi v rôznych krajinách: (1) Ako monoterapia a ako súčasť kombinovanej liečby pomáha diéte a cvičeniu na zlepšenie kontroly hladiny cukru v krvi u pacientov s cukrovkou 2. typu. (2) Používa sa u pacientov s cukrovkou 2. typu, kardiovaskulárnymi chorobami alebo s viacerými rizikovými faktormi CV na zníženie rizika hospitalizácie pre zlyhanie srdca. (3) Používa sa u dospelých pacientov so srdcovým zlyhaním (HFrEF) so zníženou ejekčnou frakciou (s diabetom typu 2 alebo bez nich) na zníženie rizika kardiovaskulárneho (CV) úmrtia a hospitalizácie so srdcovým zlyhaním. (4) Ako perorálna adjuvantná liečba inzulínom sa používa na zlepšenie kontroly hladiny cukru v krvi u dospelých pacientov s cukrovkou 1. typu (T1D), ktorí dostávajú inzulínovú liečbu, ale majú nízku hladinu glukózy v krvi a majú index telesnej hmotnosti (BMI) ≥ 27 kg. / m2 (nadváha alebo obezita).

Pretože veda naďalej objavuje potenciálne spojenia medzi srdcom, obličkami a pankreasom, vyvíja sa výskum spoločnosti Farxiga&# 39 od účinkov kardio-obličiek po prevenciu a ochranu orgánov. Poškodenie srdca, obličiek a pankreasu môže viesť k zlyhaniu iných orgánov, čo vedie k celosvetovo najčastejšej príčine smrti vrátane cukrovky typu 2 (T2D), srdcového zlyhania (HF) a chronického ochorenia obličiek (CKD).

DapaCare je výkonný program klinických pokusov na vyhodnotenie potenciálnych prínosov Farxigy pre kardiovaskulárny systém, obličkový systém a pre ochranu orgánov. Projekt zahŕňa 35 dokončených a prebiehajúcich štúdií fázy IIb / III, ktorých sa zúčastnilo viac ako 35 000 pacientov a viac ako 2,5 milióna pacientorokov skúseností. V súčasnosti Farxiga hodnotí liečbu pacientov so srdcovým zlyhaním (HFpEF) so zachovanou ejekčnou frakciou v štúdii fázy III DELIVER. Okrem toho sa liek Farxiga hodnotí aj v štúdii DAPA-MI fázy III s cieľom znížiť riziko hospitalizácie pre zlyhanie srdca (hHF) alebo kardiovaskulárneho (CV) úmrtia u dospelých pacientov s diabetom typu 2 po akútnom infarkte myokardu (IM) alebo infarkt.