Spojené kráľovstvo schválilo Qinlock (ripretinib) na liečbu GIST štvrtej línie a bolo uvedené na trh v Číne!

Partner zai Lab Deciphera Pharmaceuticals nedávno oznámil, že British Medicines and Healthcare Products Administration (MHRA) schválila cielený protirakovinový liek Qinlock (ripretinib) na liečbu štvrtej línie dospelých pacientov s gastrointestinálnym stromálnym nádorom (GIST). Qinlock je vhodný pre: Dospelých pacientov s pokročilým GIST, ktorí predtým dostali 3 alebo viac inhibítorov kinázy (vrátaneimatinib). V štúdii INVICTUS fázy 3 liečba Qinlockom významne znížila riziko progresie ochorenia alebo úmrtia o 85% a preukázala klinicky významné celkové prínosy pre prežitie.

Ripetinib je inhibítor regulátora prepínača KIT / PDGFRα kináz, ktorý sa používa na liečbu gastrointestinálnych stromálnych nádorov (GIST), systémovej mastocytózy (SM) a iných druhov rakoviny. V júni 2019 získala spoločnosť Zai Lab exkluzívnu licenciu od spoločnosti Deciphera na vývoj a propagáciu Repetinibu vo Veľkej Číne (Pevninská Čína, Hongkong, Macao a Taiwan).

V marci 2021 bol Qinlock schválený Čínskou národnou správou zdravotníckych výrobkov (NMPA) na liečbu dospelých pacientov s pokročilým GIST, ktorí boli liečení 3 alebo viacerými inhibítormi kinázy vrátane imatinibu. V marci 2021 bol Qinlock schválený aj hongkonským ministerstvom zdravotníctva.

Steve Hoerter, prezident a generálny riaditeľ spoločnosti Deciphera, povedal: "Pre pacientov s pokročilým GIST vo Veľkej Británii, ktorí čakali na nové možnosti liečby, je schválenie Qinlocku dôležitým míľnikom. Výsledky štúdie INVICTUS zdôrazňujú potenciál Qinlocku transformovať liečbu pokročilého GIST. Zaviesť nový štandard starostlivosti o GIST štvrtej línie Spojeného kráľovstva."

V Spojenom kráľovstve MHRA schválila Qinlock na základe výsledkov účinnosti hlavnej analýzy kľúčovej štúdie INVICTUS fázy 3, ako aj výsledkov bezpečnosti zo štúdie INVICTUS a štúdie fázy 1. INVICTUS je randomizovaná (2:1), dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy 3, do ktorého bolo zapojených celkovo 129 pacientov, ktorí predtým dostávali viaceré terapie (vrátaneimatinib,sunitinib,regorafenib) ) U pacientov s pokročilým GIST sa hodnotila účinnosť a bezpečnosť Qinlocku v porovnaní s placebom.

Hlavné výsledky analýzy uverejnené v auguste 2019 ukázali, že štúdia dosiahla primárny koncový ukazovateľ: V porovnaní so skupinou s placebom mala skupina liečená Qinlockom výrazne dlhšie prežívanie bez progresie (medián PFS: 6,3 mesiaca oproti 1,0 mesiacu), progresiu ochorenia alebo smrť Riziko sa významne zníži o 85% (HR = 0, 15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

Najnovšie výsledky analýzy oznámené na stretnutí ESMO v roku 2020 ukázali, že pacienti, ktorí prešli z placeba na otvorenú liečbu Qinlockom, mali medián PFS 4, 6 mesiaca a medián OS 11, 6 mesiaca. Tieto údaje ďalej posilňujú potenciál spoločnosti Qinlock poskytovať zmysluplné klinické prínosy pacientom s pokročilým GIST. Pre pacientov s GIST, ktorí predtým dostali tri možnosti liečby, Qinlock predstavuje nový štandard starostlivosti.

Výsledky výskumu INVICTUS

Aktívna farmaceutická zložka Qinlocku jeripretinib, čo je inhibítor regulátora prepínača KIT/PDGFRα kináz, ktorý sa používa na liečbu gastrointestinálnych stromálnych nádorov (GIST) poháňaných KIT/PDGFRα, systémovej mastocytózy (SM) a inej rakoviny.ripretinibje špeciálne navrhnutý na zlepšenie liečby pacientov s gastrointestinálnymi stromálnymi nádormi inhibíciou širokospektrálnych mutácií KIT a PDGFRα. Ripretinib môže blokovať počiatočné a sekundárne mutácie KIT v exónoch 9, 11, 13, 14, 17 a 18 zapojených do gastrointestinálnych stromálnych nádorov a primárnej KIT exónu č. 17, ktorý sa nachádza v mutácii SM Sub D816V. Ripretinib tiež inhibuje primárne mutácie PDGFRα v exónoch 12, 14 a 18, vrátane gastrointestinálnych stromálnych nádorov zahŕňajúcich mutáciu D842V v exóne 18.

V máji 2020 bol Qinlock schválený americkou FDA pre liečbu pokročilej GIST štvrtej línie. Qinlock je vhodný pre dospelých pacientov, ktorí predtým dostali 3 alebo viac inhibítorov kinázy, vrátane:imatinib,sunitinib,regorafenib.

Stojí za zmienku, že Qinlock je prvým novým liekom schváleným na liečbu GIST štvrtej línie, čo predstavuje vzrušujúci míľnik. GIST je nádor, ktorý pochádza z gastrointestinálneho traktu. Väčšina pacientov, ktorí spočiatku reagujú na tradičné inhibítory tyrozínkinázy, nakoniec vyvinie progresiu nádoru v dôsledku sekundárnych mutácií. V štúdii INVICTUS fázy III Qinlock preukázal presvedčivé prínosy klinickej liečby z hľadiska prežívania bez progresie (PFS) a celkového prežívania (OS) a má dobrú bezpečnosť a znášanlivosť. Liek bude štyri Line GIST poskytuje kľúčovú novú terapiu.

Pri schvaľovaní Qinlocku, Richard Pazdur, MD, riaditeľ onkologického centra excelentnosti FDA a úradujúci riaditeľ Úradu pre onkológiu a choroby Centra pre hodnotenie a výskum liekov FDA, hovoril vysoko o: "Hoci sa za posledných 20 rokov dosiahol pokrok vo vývoji liečby GIST, vrátane štyroch cielených terapií schválených FDA-imatinib[2002],sunitinib[2006],regorafenib[2013], avapritinib [avapritinib, 2020]- -Niektorí pacienti však nereagovali na liečbu a nádor pokračoval v pokroku. Schválenie spoločnosti Qinlock pre marketing poskytuje novú možnosť liečby pre pacientov, ktorí vyčerpali metódy liečby GIST schválené FDA." (