Americký úrad FDA schválil inhibítor Empaveli na liečbu paroxysmálnej nočnej hemoglobinúrie (PNH)!

Spoločnosť Apellis Pharmaceuticals nedávno oznámila, že americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil Empaveli (pegcetacoplan) na liečbu paroxysmálnej nočnej hemoglobinúrie (PNH) u dospelých. Empaveli bol schválený prostredníctvom procesu prioritného preskúmania, ktorý má potenciál zlepšiť štandardy starostlivosti o PNH a predefinovať liečbu PNH.

Za zmienku stojí, že Empaveli je prvou a jedinou terapiou zameranou na C3, ktorá získala schválenie regulačnými orgánmi. Tento liek je vhodný pre: (1) dospelých pacientov s PNH, ktorí predtým neboli liečení; (2) Predtým dostávali inhibítory C5 Dospelí pacienti s PNH solirisu (ekulizumab) a Ultomirisu (ravulizumab).

Za posledných zhruba desať rokov boli jedinou možnosťou liečby PNH inhibítory C5, ale u mnohých pacientov stále pretrváva pretrvávajúca hypohemoglobinopatia, ktorá často vedie k oslabujúcej únave a častým transfúziám krvi. V klinických štúdiách môže Empaveli poskytnúť rozsiahlu kontrolu PNH, zlepšiť život pacientov s PNH zvýšením hladín hemoglobínu a znížením potreby krvných transfúzií.

Cedric Francois, MD, spoluzakladateľ a generálny riaditeľ spoločnosti Apellis uviedol:" Ako prvá terapia zameraná na C3 schválená FDA má Empaveli potenciál predefinovať liečbu dospelých pacientov s PNH, vrátane tých, ktorí neboli liečení, a od pacientov C5 podstupujúcich konverznú terapiu inhibítormi. Toto schválenie predstavuje významný vedecký pokrok, pretože spoločnosť Empaveli bola priekopníkom prvého nového doplnkového lieku za posledných 15 rokov. Tešíme sa na preskúmanie celého potenciálu C3 ako cieľa a pokračujeme v podpore plánu registrácie tejto terapie pri rôznych chorobách poháňaných komplementom, pri ktorých existujú významné nesplnené lekárske potreby."

Schválenie Empaveli&# 39 je založené na výsledkoch hlavnej štúdie PEGASUS fázy 3 (NCT03500549) (pozri: Prezentácia konferenčného hovoru s výsledkami PEGASUS fázy 3 na najvyššej úrovni). Štúdia dosiahla primárny cieľový ukazovateľ, ktorý demonštroval, že Empaveli je lepší ako Soliris (eculizumab), čo je štandard liečiva pre starostlivosť o PNH: je lepší ako Soliris, pokiaľ ide o zmeny hladín hemoglobínu oproti východiskovým hodnotám v 16. týždni, a upravené hladiny hemoglobínu sa zvyšujú v priemere o 3,84 g / dl&<;>

Okrem toho Empaveli v porovnaní so solirisom dosiahol non-inferioritu pri vyhýbaní sa koncovým bodom transfúzie krvi. 85% pacientov v skupine liečenej liekom Empaveli nemalo transfúziu krvi do 16 týždňov, v porovnaní s 15% v skupine liečenej liekom Soliris. V porovnaní s pacientmi v skupine liečenej liekom Soliris majú pacienti v skupine liečenej liekom Empaveli súčasne vyššiu mieru normalizácie kľúčových markerov hemolýzy a skóre únavy FACIT má klinicky významné zlepšenie. V tejto štúdii je Empaveli rovnako bezpečný ako Soliris.

Za zmienku stojí, že Empaveli je prvou liečbou, ktorá vykazuje lepšie hladiny hemoglobínu ako Soliris, a až 85% pacientov liečených Empaveli nepodstupuje transfúziu krvi. Väčšina pacientov s PNH, ktorí sú v súčasnosti liečení liekom Soliris, trpí pretrvávajúcou anémiou. Výsledky štúdie PEGASUS ukazujú, že Empaveli má potenciál stať sa novým štandardom starostlivosti o pacientov s PNH.

Aktívnou farmaceutickou zložkou Empaveli je pegcetacoplan, ktorý je cieleným inhibítorom C3 určeným na reguláciu nadmernej aktivácie komplementu, ktorý je príčinou výskytu a vývoja mnohých závažných chorôb. Pegcetacoplan je syntetický cyklický peptid, ktorý sa viaže na polyetylénglykolový polymér a špecificky sa viaže na C3 a C3b. V súčasnosti sa pegcetacoplan vyvíja na liečbu rôznych chorôb, vrátane PNH, geografickej atrofie (GA) a C3 glomerulopatie. V Spojených štátoch amerických FDA udelila pegcetacoplan rýchlu kvalifikáciu na liečbu PNH a GA.

Soliris je droga predávaná spoločnosťou Alexion. Toto je priekopnícky inhibítor komplementu, ktorý účinkuje tak, že inhibuje proteín C5 v terminálnej časti kaskády komplementu. Kaskáda komplementu je súčasťou imunitného systému a jeho nekontrolovaná aktivácia hrá dôležitú úlohu pri rôznych závažných a veľmi zriedkavých chorobách. Soliris bol prvýkrát schválený na uvedenie na trh v roku 2007 a bol schválený pre rôzne mimoriadne zriedkavé choroby, medzi ktoré patria: paroxysmálna nočná hemoglobinúria (PNH), atypický hemolyticko-uremický syndróm (aHUS), anti-AchR pozitívny systémový gravis Asthenia (gMG), anti-aquaporin-4 (AQP4) protilátka-pozitívna neuromyelitída optická porucha spektra (NMOSD).

Ultomiris je inovovaná verzia systému Soliris. Je to druhá generácia dlhodobo pôsobiaceho inhibítora komplementu C5. Prvýkrát bol schválený na uvedenie na trh na konci roku 2018. Medzi schválené indikácie patria: PNH a aHUS. Ultomiris je prvý a jediný dlhodobo pôsobiaci inhibítor komplementu C5, ktorý sa podáva každých 8 týždňov. V klinickej štúdii fázy III týkajúcej sa liečby PNH sa Ultomiris podáva infúziou každé 2 mesiace (8 týždňov) Solirisom každé 2. Týždenná infúzia dosiahla noninferioritu vo všetkých 11 koncových bodoch.

Soliris je jedným z najpredávanejších liekov na zriedkavé choroby na svete&# 39 a v roku 2020 dosiahol tržby 4,065 miliárd USD. Tržby spoločnosti Ultomiris&# 39 v roku 2020 dosiahli 1,077 miliárd amerických dolárov. Celkový predaj týchto dvoch inhibítorov C5 dosiahol 5,142 miliárd USD.

V decembri 2020 AstraZeneca oznámila akvizíciu spoločnosti Alexion za hotovosť a akcie za 39 miliárd dolárov. Táto akvizícia posilní vedecké postavenie spoločnosti AstraZeneca v oblasti imunológie tým, že prinesie inovatívnu technologickú platformu doplnku Alexion a silný plynovod. Zriedkavé choroby sú oblasťou s vysokým rastom a rýchlo sa inovujúcimi chorobami a zdravotné potreby sú vážne nedostatočne uspokojené. V apríli tohto roku akvizícia úspešne prešla kontrolou americkej Federálnej obchodnej komisie (FTC). Len nedávno bola akvizícia schválená väčšinou akcionárov spoločnosti AstraZeneca a očakáva sa, že bude dokončená v treťom štvrťroku 2021.