Americký úrad FDA udelil IMGN632 prielom v kvalifikácii liekov na liečbu zriedkavých krvných nádorov!

ImmunoGen je biotechnologická spoločnosť zameraná na vývoj liekov novej generácie konjugovaných s protilátkami (ADC) s cieľom zlepšiť prognózu pacientov s rakovinou. Spoločnosť nedávno oznámila, že americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) udelil prielomové označenie liečiva (BTD) pre novú liečbu ADC zameranú na CD123 IMGN632 na liečbu pacientov s relabujúcim alebo refraktérnym blastovým plazmacytoidným dendritickým bunkám s nádorom (BPDCN).

IMGN632 je nový ADC zacielený na CD123. V súčasnosti je v klinickom vývoji liečby hematologických malignít vrátane BPDCN, akútnej myeloidnej leukémie (AML) a akútnej lymfoblastickej leukémie (ALL). V súčasnosti sa IMGN632 hodnotí vo viacerých kohortách, vrátane monoterapie pre BPDCN a pacientov s AML s minimálnou reziduálnou chorobou (MRD +), ktorí dostávali indukčnú liečbu prvej línie, a v kombinácii s Vidazou (azacitidín) a Venclextou. (venetoklax) na liečbu pacientov s relabujúcim / refraktérnym AML.

IMGN632 používa nový typ užitočného množstva indolino-benzodiazepínu (IGN) od spoločnosti ImmunoGen, ktorý dokáže alkylovať DNA bez zosieťovania. V porovnaní s inými nákladmi zameranými na DNA je IGN navrhnutý tak, aby bol vysoko efektívny na bunky AML, ale menej toxický pre normálne progenitorové bunky kostnej drene.

BTD je nový kanál na preskúmanie liekov, ktorý vytvorila FDA v roku 2012. Jeho cieľom je urýchliť vývoj a preskúmanie liečby závažných alebo život ohrozujúcich chorôb. Existujú predbežné klinické dôkazy o tom, že liek je obsiahnutý v jednom alebo viacerých nových liekoch. významne zlepšili klinicky významné koncové body. Lieky získané BTD môžu počas vývoja dostávať podrobnejšie pokyny vrátane vysokých úradníkov FDA, aby sa zabezpečilo, že pacientom budú v čo najkratšom čase poskytnuté nové možnosti liečby.

Mechanizmus účinku IMGN632

BPDCN je zriedkavá rakovina krvi s vlastnosťami leukémie a lymfómu. Toto ochorenie má charakteristické kožné lézie a postihnutie lymfatických uzlín a často sa šíri do kostnej drene. Táto agresívna rakovina si vyžaduje prísnu liečbu, po ktorej nasleduje transplantácia kmeňových buniek. Aj keď bola v posledných rokoch schválená terapia zameraná na CD123 (Elzonris [tagraxofusp-erzs], schválená v roku 2018), nenaplnená potreba pacientov je stále vysoká, najmä v prípade relapsu / refraktérnosti.

FDA udelil IMGN632 BTD na základe výsledkov z prvej štúdie ľudí s kohortou BPDCN. Predbežné výsledky kohorty boli oznámené na výročnom stretnutí Americkej hematologickej spoločnosti (ASH) 2019. Údaje ukazujú, že: 9 pacientov s BPDCN (všetci dostávali Elzonris), 2 pacienti dostávali intenzívnu chemoterapiu), 3 pacienti vykazovali odpoveď na liečbu na IMGN632. Najnovšie údaje z kohorty na rozširovanie dávky BPDCN s monoterapiou IMGN632 budú oznámené na výročnom stretnutí ASH v decembri tohto roku.

Prezident a generálny riaditeľ spoločnosti ImmunoGen Mark Enyedy uviedol:" Sme veľmi radi, že FDA udelila IMGN632 prielomové označenie liečiva, čo zdôrazňuje naliehavú potrebu účinnej a dobre tolerovanej liečby pacientov s touto zriedkavou a agresívnou rakovinou. Tešíme sa na ďalšiu spoluprácu s FDA na ďalšom určovaní vývojovej cesty IMGN632 v BPDCN. Ďalej budeme pokračovať v hodnotení aplikácie IMGN632 pri akútnej myeloidnej leukémii (AML) a iných hematologických malignitách."

Mechanizmus účinku Elzonrisu (tagraxofusp) (zdroj obrázku, web spoločnosti Stemline)

Elzonris bol vyvinutý spoločnosťou Stemline Therapeutics a bol schválený americkým úradom FDA v decembri 2018 na liečbu pediatrických a dospelých pacientov s nádorom z blastickej plazmacytoidnej dendritickej bunky (BPDCN) vo veku od 2 rokov vrátane, ktorí predtým nepodstúpili liečbu (pacienti s BPDNC, ktorí boli liečení (novo liečení) a predtým liečení (liečení). Stojí za zmienku, že toto schválenie robí z Elzonrisu prvý liek schválený na liečbu BPDCN a prvý liek cielený na CD123.

Elzonris je CD123-riadený cytotoxín, špeciálne navrhnutý pre cieľ CD123. Liečivo je rekombinantná fúzia ľudského IL-3 a skráteného toxínu záškrtu (DT). IL-3 doména môže prevádzať cytotoxické DT fragmenty. Sprievodca nádorovými bunkami exprimujúcimi CD123. Po internalizácii do nádorových buniek môže Elzonris ireverzibilne inhibovať syntézu proteínov a indukovať apoptózu cieľových buniek.