Prvý deuterovaný liek na svete, Austedo, bol schválený pre marketing v Číne na liečbu Huntingtonovej choroby a tardívnej dyskinézy!

Teva Pharma nedávno oznámila, že Čínska národná správa liečiv (NMPA) schválila Austedo (všeobecný názov: deutetrabenazín) na liečbu dospelých pacientov s chorobami súvisiacimi s chorobou Huntington' s chorobou spojenou s chorobou (HD) a poruchami tardívneho pohybu. (TD). Marketingová aplikácia drogy&# 39 bola predtým zahrnutá do prioritného preskúmania NMPA Drug Evaluation Center (CDE). Za zmienku stojí, že Austedo je prvý schválený deuterovaný liek na svete' Čína je druhou krajinou po USA, ktorá schválila Austedo.

V rámci procesu rýchleho preskúmania NMPA zaradila Austedo na zoznam&„GG Klinicky naliehavo potrebné zámorské nové drogy (prvá šarža)“; a prioritne preskúmali a konečne dokončili schvaľovací proces do 4 mesiacov v prospech čínskych pacientov. Toto je druhé schválenie a očakávané uvedenie špeciálneho lieku Teva' v Číne po nedávnom uvedení lieku Treanda (bežný názov: bendamustín). Teva bude nezávisle predávať tento liek v Číne.

Gianfranco Nazzi, výkonný viceprezident spoločnosti Teva International Markets, uviedol:" Schválenie spoločnosti Austedo v Číne je pre Teva vzrušujúcim míľnikom. Plníme svoje poslanie zlepšovať život pacientov poskytovaním nového liečebného plánu. Tešíme sa, že v našom portfóliu výrobkov poskytneme čínskym pacientom zásadnejšie lieky a podporíme organický rast a rozšírime našu prítomnosť na tomto dôležitom trhu."

Huntingtonova' choroba (HD) je zriedkavé a smrteľné neurodegeneratívne ochorenie s celkovou prevalenciou 0. 40 / 100 000 v Ázii a priemerným vekom nástupu {{2 roky. Tanečné ochorenie je jedným z najvýznamnejších fyzikálnych prejavov ochorenia, ktoré sa vyskytuje asi u 90% pacientov.

Tardívna dyskinéza (TD) je porucha pohybu charakterizovaná opakovanými a nekontrolovateľnými pohybmi jazyka, pier, tváre, trupu a končatín. Toto ochorenie je často oslabujúce a postihuje asi 500 000 ľudí v Spojených štátoch, zvyčajne v dôsledku bežne používaného lieku alebo gastrointestinálneho metoklopramidu (metoklopramid), ktorý sa široko používa pri liečbe duševných porúch, ako je napr. schizofrénia a bipolárna porucha).

V Číne je prevalencia TD medzi schizofrenickými pacientmi, ktorí užívajú antipsychotické lieky už dlhú dobu, 33. 7%, čo môžu byť spôsobené určitými liekmi na liečbu duševného zdravia, čo znamená že až jedna tretina schizofrénie Pacient môže mať TD. Ochorenie ovplyvňuje nielen súlad pacienta s' s liečbou, ale tiež ovplyvňuje kvalitu života a sociálnu funkciu pacienta&# 39. Austedo je v Číne' prvé schválené ošetrenie TD.

Austedo: prvý deuterovaný liek na svete'

Aktívnou farmaceutickou zložkou Austedo&# 39 je deutetrabenazín (deuterovaný tetrabenazín), perorálny inhibítor s malou molekulou zacielený na vezikulárny monoamínový transportér 2 (VMAT 2), ktorý reguluje dopamín, serotonín, adrenalín, noradrenalín a ďalšie chemické úrovne. Deutetrabenazín je deuterovaný liek na tetrabenazín, liečivo na liečbu Huntingtonovej choroby' Po deuterácii sa zlepšia farmakokinetické vlastnosti a polčas sa významne predĺži, takže sa môžu použiť nižšie terapeutické dávky.

Austedo je prvý deuterovaný liek celosvetovo schválený. V Spojených štátoch dostal Austedo v apríli 2017 povolenie FDA na liečbu chorea spojenej s Huntingtonovou chorobou' V auguste 2017 FDA schválila novú indikáciu pre Austedo na liečbu dyskinézy s oneskoreným nástupom u dospelých.

Teva: priekopník v oblasti deuterizácie

Deuterovaná technológia

Prvok deutéria (D) je svojou povahou veľmi bohatý a môže tvoriť stabilné molekulárne väzby s inými prvkami. Priemerný obsah D u dospelých je okolo 2 g. Aj keď D a vodík (H) sú v podstate rovnaké, čo sa týka veľkosti a tvaru atómov, existuje zásadný rozdiel medzi D a H, to znamená, že D obsahuje extra neutrón. Výsledkom je, že chemická väzba vytvorená pomocou D a uhlíka (C) je stabilnejšia ako chemická väzba vytvorená pomocou H a C. Všeobecne je stabilita chemických väzieb DC 6 až 9 krát vyššia ako stabilita chemických väzieb HC, čo má veľmi dôležitý vplyv na vývoj liečiv, pretože metabolizmus liečiv často zahŕňa prerušenie chemických väzieb HC.

Tradičné metódy objavovania liekov trvajú dlho a majú vysokú mieru zlyhania. Metóda chémie deutéria je zvyčajne založená na liekoch, ktoré sú už na trhu. Naopak, efektívnosť vývoja bude vyššia a náklady budú nižšie. Použitie deutérie (substitúcia deutéria) môže vylepšiť určité vlastnosti liekov: D a C môžu tvoriť stabilnejšiu chemickú väzbu. V niektorých prípadoch môže D zmeniť metabolizmus liekov vrátane zlepšenia metabolickej stability a zníženia toxických metabolitov. Tvorba zvyšuje tvorbu požadovaného aktívneho metabolitu alebo kombináciu týchto účinkov. V porovnaní so zodpovedajúcimi nedeuterovanými analógmi majú deuterované zlúčeniny v tele dlhší polčas a zvýšenú expozíciu systému. Tieto vlastnosti môžu priniesť terapeutické výhody, ako napríklad zvýšenie bezpečnosti, účinnosti, znášanlivosti a pohodlia.

Všeobecne sa očakáva, že deuterované zlúčeniny si zachovajú biochemickú účinnosť a selektivitu podobnú ich hydrogenovaným analógom. Účinok substitúcie deutéria na metabolické vlastnosti je vysoko závislý od špecifickej molekulárnej polohy, kde D nahrádza H. Avšak metabolický účinok substitúcie deutériom (ak existuje) je nepredvídateľný, a to aj v zlúčeninách s podobnými chemickými štruktúrami.

V súčasnosti veľa farmaceutických spoločností vyvíja deuterované lieky, ktoré sú v súčasnosti na trhu. Napríklad spoločnosť Concert Company vyvinula nový produkt CTP-543 s inhibítorom JAX 1 / JAK 2 ruxolitinibom využívajúcim chemickú technológiu deutéria, ktorá dosiahla výraznú účinnosť pri liečbe alopécie areata. Ruxolitinib bol schválený na predaj v Spojených štátoch amerických pod značkou Jakafi na liečenie rôznych chorôb krvi. Chemická modifikácia ruxolitinibu deutérium môže zmeniť jeho farmakokinetiku u ľudí, čím sa zvýši jeho použitie pri liečbe alopécie areata.