Liečba atopickej dermatitídy Pfizer JAK1 inhibítory dosiahnuť druhý koncový bod v druhej fáze III jednoagentnej štúdie

Pfizer nedávno oznámila úplné výsledky druhej kľúčovej štúdie fázy III s jedným agentom (JADE MONO- 2) perorálneho inhibítora JAK1 abrocitinibu pri liečbe atopickej dermatitídy (AD). Štúdia sa uskutočnila u pacientov so stredne závažnou až závažnou AD, ktorí boli vo veku 12 rokov a starší. Údaje boli v súlade s prvou štúdiou fázy III s jedným liekom (JADE MONO- 1): štúdia dosiahla všetky bežné primárne koncové ukazovatele a kľúčové sekundárne koncové ukazovatele. V porovnaní s placebom obe dávky abrocitinibu preukázali štatisticky významné výhody pri zlepšovaní klírensu kožných lézií, oblasti ekzému a závažnosti a svrbenia.

JADE MONO- 2 je randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy III určená na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti monoterapie abrocitinibom počas 12 týždňov. V štúdii bolo celkovo 391 pacientov so stredne ťažkou až ťažkou AD náhodne zaradených do abrocitinibu 200 mg, 100 mg a placeba jedenkrát denne. Koncovým bodom liečebného účinku je zlepšenie klírensu kožných lézií, oblasti ochorenia a závažnosti a svrbenia.

Bežným primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bol podiel pacientov, ktorí dosiahli nasledujúce ciele: V 12. Kľúčovým sekundárnym koncovým ukazovateľom bol podiel pacientov so znížením závažnosti pruritu meraným stupnicou peak- pitch svrbivého svrbenia (PP- NRS) o ≥ 4 body od východiskovej hodnoty v 2. Podiel pacientov, ktorých skóre EASI sa znížil o ≥90% oproti východiskovej hodnote (EASI- 90) v 12.

Výsledky štúdie JADE MONO-2:

Týždni 12 mali pacienti užívajúci abrocitinib vyšší podiel IGA (O/ 1), EASI- 75, PP- NRS a EASI- 90 ako pacienti v skupine s placebom. Sekundárne výsledky koncového ukazovateľa sú nasledovné:

Od týždňa 2 do týždňa 12 dosiahla liečba abrocitinibom vyšší podiel pacientov s odpoveďami IGA, EASI- 75, PP- NRS a EASI- 90 v každom časovom bode ako placebo a odpoveď sa objavila už v 2.

Výsledky bezpečnosti štúdie JADE MONO-2:

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi udalosťami vznikajúcimi v liečbe (TEAE) v štúdii boli nauzea, nazofaryngitída a atopická dermatitída. Ďalšie výsledky bezpečnosti sú uvedené v nasledujúcej tabuľke:

Závažné nežiaduce udalosti pozorované v štúdii, ktoré sa považovali za súvisiace s liečbou, hlásili 2 pacienti v skupine liečenej 100 mg (herpetická angína pectoris a pneumónia) a u 1 pacienta v skupine s placebom (herpes ekzém a stafylokoková infekcia) V skupine liečenej 200 mg sa nevyskytli žiadne závažné nežiaduce účinky súvisiace s liečbou.

Pacient, ktorý mal tiež kardiovaskulárne rizikové faktory zomrel na neznámu príčinu tri týždne po užití poslednej dávky 100 mg abrocitinibu. Vyšetrovatelia veria, že to nemá nič spoločné so študijným liekom.

V štúdii boli najčastejšími nežiaducimi účinkami vedúcimi k vysadeniu lieku bolesť hlavy v skupine liečenej 200 mg a atopická dermatitída v skupine liečenej 100 mg a placebo.

Atopická dermatitída je chronické kožné ochorenie charakterizované zápalom kože a kožnými bariérami. Lézie sú charakterizované erytémom (začervenanie), svrbením, induráciou/pupienkami a exsudáciou/chrastami. Je to najčastejšie, chronické, Jeden z opakujúcich sa kožných ochorení, postihujúci 10% dospelých a 20% detí po celom svete.

JADE MONO-2 je druhá štúdia v JAK1 Atopická dermatitída účinnosť a bezpečnosť Global Development Project (JADE). V poslednej dobe, Pfizer oznámila pozitívne top-line výsledky tretej štúdie projektu, JADE COMPARE. Ďalšie údaje z iných štúdií v projekte JADE budú získané neskôr v tomto roku.

V Spojených štátoch, FDA udelil abrocitinib prelomovú drogovú kvalifikáciu na liečbu pacientov so stredne ťažkou až ťažkou AD vo februári 2018. Pfizer plánuje predložiť novú žiadosť o abrocitinib pre AD fda neskôr v tomto roku.