US FDA odkladá dátum rozhodnutia o Nefecone (cielené uvoľnenie budezonidu).

Švédska biofarmaceutická spoločnosť Calliditas Therapeutics nedávno oznámila, že americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) predĺžil Nefecon (budezonid) Nová aplikácia lieku (NDA)"Zákon o poplatkoch za užívanie liekov na predpis" (PDUFA) cieľový dátum o 3 mesiace do 15. decembra 2021. V Európskej únii prechádza žiadosť o registráciu (MAA) Nefeconu' zrýchlené hodnotenie Európskou liekovou agentúrou (EMA).

Nefecon je nová perorálna formuláciabudezonid. Liečivo je látka znižujúca reguláciu IgA1, ktorá sa zameriava na primárnu nefropatiu IgA (IgAN) znížením regulácie IgA1. Ak bude schválený, Nefecon sa stane prvou terapiou špeciálne navrhnutou a schválenou na liečbu IgAN s potenciálom korigovať ochorenie. Podľa skôr oznámeného oznámenia, po získaní súhlasu, má Calliditas v úmysle nezávisle komercializovať Nefecon v Spojených štátoch a očakáva sa, že liek bude na trhu v prvej polovici roku 2022 v Európe.

V marci 2021 spoločnosť Calliditas predložila NDA prostredníctvom programu zrýchleného schvaľovania založeného na koncovom bode proteinúrie, ktorý bol predtým prediskutovaný s FDA, s cieľom získať urýchlené schválenie Nefeconu FDA, ktorý odráža údaje 200 pacientov v časti A štúdie NeflgArd. V apríli 2021 FDA akceptovala NDA a vykonala prioritné preskúmanie a zároveň určila cieľový dátum PDUFA na 15. september 2021.

V preskúmaní NDA požiadal FDA o ďalšiu analýzu údajov testu NeflgArd, ktoré poskytla spoločnosť Calliditas FDA. Agentúra klasifikovala tieto analýzy ako hlavné revízie NDA. Táto revízia poskytuje hlavne dodatočné eGFR a ďalšie súvisiace analýzy na ďalšiu podporu údajov o proteinúrii poskytnutých v súbore NDA. Preto FDA predĺžila cieľový dátum PDUFA na 15. decembra 2021.

Renée Aguiar Lucander, generálna riaditeľka Calliditas, povedala:"Naša NDA pre Nefecon je prvýkrát, čo FDA zvažuje proteinúriu ako alternatívny koncový bod pre urýchlené schválenie IgA nefropatie. Vyžaduje sa proces hĺbkovej kontroly. Budeme pokračovať v úzkej spolupráci s FDA na dokončení preskúmania NDA."

Nefecon: 2-kroková technológia cieleného uvoľňovania

Nefecon je patentovaný perorálny prípravok obsahujúci silnú a dobre známu účinnú látkubudezonid- na cielené uvoľnenie. Podľa hlavného modelu patogenézy je prípravok určený na dodávanie liečiv do Peyerovej's náplasti v dolnom tenkom čreve, kde choroba vznikla. Nefecon je odvodený od technológie TARGIT, ktorá umožňuje látkam prechádzať žalúdkom a črevami bez toho, aby sa vstrebali, a môžu sa uvoľňovať iba v pulzoch, keď sa dostanú do spodnej časti tenkého čreva.

Ako sa ukázalo vo veľkej štúdii fázy 2b, ktorú dokončila spoločnosť Calliditas, kombinácia dávky a profilu optimalizovaného uvoľňovania je účinná pre pacientov s IgAN. Okrem účinných lokálnych účinkov je ďalšou výhodou použitia tejto účinnej látky jej nízka biologická dostupnosť, to znamená, že približne 90 % účinnej látky sa inaktivuje v pečeni pred dosiahnutím systémového obehu. To znamená, že lieky s vysokou koncentráciou sa môžu aplikovať lokálne tam, kde je to potrebné, ale systémová expozícia a vedľajšie účinky sú veľmi obmedzené.

Výsledky klinickej štúdie NefIgArd časť A

Calliditas je prvou spoločnosťou, ktorá získala pozitívne údaje vo fáze 2b a fáze 3 randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických skúšaní IgAN. Obe štúdie dosiahli primárne a kľúčové sekundárne koncové ukazovatele.

Predloženie Nefecon NDA je založené na pozitívnych údajoch z časti A kľúčovej štúdie fázy 3 NefIgArd. Toto je randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, medzinárodná multicentrická štúdia navrhnutá na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti Nefeconu a placeba u 200 dospelých pacientov s IgAN. Ako už bolo spomenuté, v porovnaní s placebom štúdia dosiahla primárny koncový bod zníženia proteinúrie a ukázala, že eGFR bola stabilná po 9 mesiacoch. Predložené informácie zahŕňajú aj klinické údaje zo štúdie NEFIGAN fázy 2, ktorá tiež dosiahla primárne a sekundárne koncové ukazovatele štúdie NefIgArd. Obe štúdie ukázali, že Nefecon bol vo všeobecnosti dobre tolerovaný a výsledky týchto dvoch skupín mali podobnú bezpečnosť.

Pri predkladaní NDA Calliditas požiadala o urýchlené schválenie. Zrýchlené schvaľovanie je nový kanál na schvaľovanie liekov amerického úradu FDA, ktorý umožňuje schválenie liekov, ktoré majú potenciál vyriešiť neuspokojené medicínske potreby závažných chorôb, na základe náhradného koncového bodu. Náhradným koncovým bodom kľúčovej štúdie fázy 3 NefIgArd je zníženie proteinúrie v porovnaní s placebom, čo bolo založené na štatistickom rámci metaanalýzy klinického výskumu publikovanej Thompsonom A et al. v roku 2019 na intervencie u pacientov s IgAN v klinických štúdiách. podpora. Potvrdzujúca štúdia navrhnutá tak, aby poskytla údaje o dlhodobom prínose pre obličky, bola plne zaradená a očakáva sa, že bude oznámená začiatkom roku 2023.