Verzenio (abemaciclib): Prvý CDK4/6 inhibítor na liečbu HR+/HER2-vysokorizikového včasného karcinómu prsníka!--1/2

Eli Lilly nedávno oznámila, že americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil cielený protirakovinový liek Verzenio (abemaciclib): v kombinácii s endokrinnou terapiou (tamoxifén alebo inhibítor aromatázy), adjuvantná terapia u dospelých pacientov s vysokým rizikom skorého karcinómu prsníka (EBC) s vysokým rizikom HR{0}}/ HER2. Konkrétne: pacienti s HR+/HER2- EBC s pozitívnymi lymfatickými uzlinami, vysokým rizikom recidívy a testovacími metódami schválenými FDA, u ktorých sa zistilo, že majú skóre Ki-67 ≥20 %. Ki-67 je marker bunkovej proliferácie.

Stojí za zmienku, že Verzenio je prvý a jediný inhibítor CKD4/6 schválený pre vyššie uvedenú populáciu pacientov. Okrem toho pri liečbe HR+/HER2-EBC je Verzenio prvým liekom pridaným k adjuvantnej endokrinnej terapii schválenej FDA v posledných dvoch desaťročiach. Údaje z 3. fázy štúdie monarchE ukázali, že u pacientov s HR+/HER2- EBC s pozitívnymi lymfatickými uzlinami a vysokým rizikom recidívy preukázal Verzenio v kombinácii s liečbou ET štatisticky významné riziko recidívy ochorenia v porovnaní so štandardnou adjuvantnou endokrinnou liečbou terapia (ET) a zníženie klinického významu.

Schválenie FDA je založené na existujúcich dôkazoch od spoločnosti Verzenio, ktorá bola predtým schválená na liečbu určitých typov HR{0}}/HER2 – pokročilého alebo metastatického karcinómu prsníka. Súčasne s týmto schválením FDA tiež rozšírilo používanie lieku Verzenio vo všetkých indikáciách, vrátane pacientov mužského pohlavia v kombinácii s endokrinnou terapiou (ET). Špecifikácie tabliet Verzenio sú 200 mg, 150 mg, 100 mg, 50 mg.

monarchE je randomizovaná (1:1), otvorená, dvojkohortová, multicentrická štúdia fázy 3, zaradená u dospelých pacientov mužského a ženského pohlavia s HR+/HER2-, pozitívnymi lymfatickými uzlinami a resekovaným EBC títo pacienti majú vysokú recidívu Klinické a patologické znaky zodpovedajúce riziku. V štúdii boli pacienti náhodne rozdelení do 2 skupín v pomere 1:1. Jedna skupina dostávala Verzenio (150 mg, dvakrát denne) v kombinácii so štandardnou adjuvantnou ET terapiou a druhá skupina dostávala štandardnú adjuvantnú ET terapiu počas 2 rokov. Po skončení liečebného obdobia budú všetci pacienti pokračovať v liečbe ET počas 5-10 rokov podľa pokynov lekára' Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie je prežitie bez invazívnej choroby (IDFS).

Štúdia dosiahla svoj primárny koncový bod v druhej priebežnej analýze v populácii so zámerom liečby (ITT): V porovnaní so skupinou liečenou ET mala skupina liečená Verzenio+ET štatisticky významné zlepšenie IDFS a nižšie riziko recidívy rakoviny prsníka 28,7 % (HR=0,713; 95 %CI: 0,583, 0,871; p=0,0009).

Po dosiahnutí primárneho koncového bodu v populácii ITT sa vykonala vopred špecifikovaná analýza IDFS u pacientov s vysoko rizikovými klinickými a patologickými faktormi a skóre Ki-67 ≥ 20 %. Táto podskupina (n=2003) zahŕňala ≥4 axilárne lymfatické uzliny (ALN) pozitívne alebo 1-3 pozitívne ALN s ochorením 3. stupňa a/alebo nádorom ≥5 cm, skóre Ki-67 ≥20 %. Výsledky ukázali, že v tejto vopred určenej podskupine pacientov v porovnaní so skupinou liečenou ET mala skupina liečená Verzenio+ET tiež štatisticky významné zlepšenie IDFS a riziko recidívy rakoviny prsníka sa znížilo o 35,7 % (HR=0,643; 95 %) CI: 0,475, 0,872; p=0,0042).