Roche Gavreto (pralsetinib) má byť schválený v EÚ: Liečba rakoviny pľúc s pozitívnou fúziou RET--2/2

V júli 2020 Roche a Blueprint podpísali licenčnú zmluvu a zmluvu o spolupráci v hodnote 1,7 miliardy USD, čím získali exkluzívne práva Gavreto' mimo USA (okrem Veľkej Číny) a spoločné práva na komercializáciu na trhu Spojených štátov. Podľa predchádzajúcej zmluvy podpísanej s Blueprint má CStone Pharmaceuticals exkluzívnu licenciu Gavreto vo Veľkej Číne.

V Spojených štátoch bol Gavreto schválený pre 3 indikácie: (1) na liečbu dospelých pacientov s NSCLC s pozitívnym metastatickým RET fúziou potvrdeným testovacou metódou schválenou FDA; (2) na liečbu pokročilých alebo metastatických pacientov vyžadujúcich systémovú liečbu RET-mutantného medulárneho karcinómu štítnej žľazy (MTC) dospelých a detí vo veku 12 rokov a starších; (3) Na liečbu pokročilého alebo metastatického karcinómu štítnej žľazy s pozitívnou fúziou RET u dospelých a detí, ktorí vyžadujú systémovú liečbu a sú refraktérni na rádiojód (ak je to vhodné) Deti vo veku 12 rokov a staršie.

V Číne, Gavreto (pralsetinib) bol schválený Národným úradom pre potraviny a liečivá (NMPA) na liečbu lokálne pokročilých alebo metastatických pacientov s NSCLC, ktorí predtým dostávali platinu obsahujúcu chemoterapiu na prestavbu transfekcie (RET) s pozitívnymi dospelými pacientmi. Gavreto (pralsetinib) sa vzťahuje aj na nové indikácie pokročilého alebo metastatického RET-mutovaného MTC, ktorý si vyžaduje systémovú liečbu, a pokročilého alebo metastatického karcinómu štítnej žľazy s pozitívnou fúziou RET, ktorý si vyžaduje systémovú liečbu a je refraktérny na rádiojód (ak je vhodný rádiojód). NMPA ho prijal v apríli a bol zahrnutý do prioritného preskúmania.

pralsetinibchemická štruktúra

ARROW je prebiehajúca otvorená štúdia fázy 1/2 na ľuďoch zameraná na hodnotenie bezpečnosti Gavreta pri liečbe RET fúzneho pozitívneho NSCLC, RET mutantu MTC, RET-prone karcinómu štítnej žľazy a iných RET zmenených solídnych nádorov. Znášanlivosť a účinnosť. Najnovší pokrok v tomto výskume bude oznámený na konferencii ASCO v roku 2021.

Údaje ukázali, že medzi 126 pacientmi s NSCLC pozitívnym na RET fúziu, ktorí predtým dostávali chemoterapiu obsahujúcu platinu, bola celková miera odpovede (ORR) na liečbu Gavretom 62 % (95 % CI: 53 %, 70 %) a klinický prínos miera (CBR) Bola 74 % (95 % CI: 65 %, 81 %), miera kontroly ochorenia (DCR) bola 91 % (95 % CI: 85 %, 96 %) a medián prežívania bez progresie ( PFS) bolo 16,5 mesiaca (95 % CI: 10,5 mesiaca, 24,1 mesiaca).

Medzi 68 pacientmi, ktorí predtým neboli liečení (neliečení), bolo potvrdené ORR 79 % (95 % CI: 68 %, 88 %) a CBR 82 % (95 % CI: 71 %, 91 %) , DCR bola 93 % (95 % CI: 84 %, 98 %), medián PFS bol 13,0 mesiacov (95 % CI: 9,1 mesiaca, nedosiahol [NR]). Spomedzi 25 pacientov, ktorí boli zaradení po revízii kritérií vhodnosti (povolených dostávať chemoterapiu obsahujúcu platinu), bola potvrdená ORR 88 % (95 % CI: 69 %, 98 %) a CBR 88 % ( 95 % CI: 69 %, 98 %), DCR bol 96 % (95 % CI: 80 %, 100 %). V štúdii bolo Gavreto dobre tolerované; medzi 471 pacientmi v štúdii ARROW, spomedzi rôznych typov pacientov s nádorom so zmenami RET, najčastejšie (≥25 %) nežiaduce udalosti súvisiace s liečbou zahŕňali neutropéniu, zvýšené pečeňové enzýmy (aspartátaminotransferáza [AST] a alanínaminotransferáza [ALT] ), anémia, znížený počet bielych krviniek, vysoký krvný tlak a nedostatok energie (únava).

Za zmienku stojí, že Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) je prvý schválený inhibítor RET. Liek vyvinula spoločnosť Loxo Oncology, onkologická spoločnosť pod Eli Lilly, a v máji 2020 ho schválila americká FDA na liečbu pacientov s 3 typmi nádorov s genetickými zmenami (mutáciami alebo fúziami) v géne RET: non- malobunkový karcinóm pľúc (NSCLC), medulárny karcinóm štítnej žľazy (MTC), iné typy rakoviny štítnej žľazy.

Pokiaľ ide o lieky, Retevmo sa užíva perorálne dvakrát denne, s jedlom alebo bez jedla. Retevmo je prvý terapeutický liek schválený špeciálne pre pacientov s rakovinou nesúcich zmeny génu RET. Liek je vhodný na liečbu: (1) dospelých pacientov s pokročilým alebo metastatickým NSCLC; (2) Pacienti s pokročilým alebo metastatickým MTC, ktorí sú starší ako 12 rokov a potrebujú systémovú liečbu; (3) Sú starší ako 12 rokov a vyžadujú si systémovú liečbu a sú rádioaktívni pacienti s pokročilým karcinómom štítnej žľazy s pozitívnou fúziou RET, ktorí prestali reagovať na liečbu jódom alebo nie sú vhodní na liečbu rádioaktívnym jódom. Zvlášť stojí za zmienku, že až 50 % pacientov s NSCLC s pozitívnou fúziou RET môže mať nádorové mozgové metastázy. Medzi pacientmi s počiatočnými mozgovými metastázami Retevmo preukázalo silný účinok s intrakraniálnou remisiou (CNS-ORR) až 91 % (n=10/11).