Yovant ústne Relugolix, GnRH receptor antagonista, výrazne znižuje menštruačné/non-menštruačné panvovej bolesti!

Myovant Sciences je zdravotná starostlivosť spoločnosť zameraná na rozvoj inovatívnych terapií predefinovať zdravie žien a rakoviny prostaty starostlivosti. V poslednej dobe spoločnosť oznámila, že prvá fáza III štúdie ducha projektu Hodnotenie relugolix zložené tablety (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, noretisterón acetát 0,5 mg) na liečbu žien s endometriózou-súvisiace bolesť dosiahla spoločný primárny koncový bod účinnosti a 6 kľúčových sekundárnych koncových bodov. V štúdii boli relugolix zložené tablety dobre znášané, vrátane minimálnej straty kostnej hustoty počas 24 týždňov liečby.

Myovant tiež oznámil, že v samostatnej klinickej štúdii, podľa Hoogland Skouby hodnotiacej stupnice (Skóre<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

Myovant je endometrióza fáza III klinický projekt duch zahŕňa 2 nadnárodné, opakované kľúčové klinické štúdie (SPIRIT 1, SPIRIT 2), hodnotí účinnosť a účinnosť relugolix zložené tablety v liečbe ženskej endometriózy-súvisiace bolesti a bezpečnosti. V štúdii, pacientky boli náhodne rozdelené do troch skupín, príjem relugolix zložené tablety (raz denne) po dobu 24 týždňov, relugolix jeden liek (40 mg, raz denne) po dobu 12 týždňov + relugolix zložené tablety (raz denne) po dobu 12 týždňov, placebo liečby po dobu 24 týždňov. Oprávnené ženy, ktoré ukončili 2 štúdie, majú možnosť zúčastniť sa na aktívnej štúdii predĺženej liečby. V tejto štúdii, všetky ženy dostávali relugolix zložené tablety za 80 týždňov, a celkové obdobie liečby môže dosiahnuť 104 týždne. Cieľom štúdie je hodnotiť dlhodobú bezpečnosť a trvalú účinnosť liečby.

Pri analýze spoločného primárneho koncového bodu štúdie SPIRIT 2 75,2% žien v skupine so zlúčenými tabletami relugolixu a 30,4% žien v skupine s placebom dosiahlo klinicky významné zníženie dysmenorey (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

Okrem toho, relugolix zložené tablety boli štatisticky významné v porovnaní s placebom, pokiaľ ide o 6 kľúčových sekundárnych koncových bodov nameraných v týždni 24, vrátane: Stredná dysmenorea a zmeny v celkovej panvovej bolesti, a vplyv bolesti na každodenné aktivity (pomocou vnútromaternicové membranózna zdravotný stav-30 [EHP Hotels-30] bolesť domény merania), vyššie percento žien nepoužívajú opioidy (všetky p<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

V štúdii boli relugolix zložené tablety dobre znášané, s minimálnou stratou kostnej hustoty počas 24 týždňového obdobia liečby. Celkový výskyt nežiaducich udalostí bol podobný v skupine tabliet relugolixu a v skupine s placebom (80,6% oproti 75,0%). 5,3% žien v skupine s relugolixom zloženej tablety prerušilo liečbu kvôli nežiaducim udalostiam v porovnaní s 3,9% v skupine s placebom. Najčastejšie nežiaduce udalosti, ktoré sa vyskytli u najmenej 10% pacientok v skupine s relugolixom, boli bolesť hlavy, nazofaryngitída a návaly horúčavy. V skupine s relugolixom a 5 tehotenstiev v skupine s placebom sa vyskytli 3 tehotenstvá.

Linda Giudice, MD, slávny profesor reprodukčných vied na univerzite v Kalifornii, San Francisco (UCSF), povedal: "endometrióza môže spôsobiť ťažkú fyzickú bolesť a emócie pre mnoho žien, ktoré potrebujú nové non-invazívnej liečby vhodné pre dlhodobé užívanie. Zúfalý. Klinicky významné výsledky dnes oznámila, sú veľmi povzbudivé, najmä rovnakú dávku relugolix zložené tablety, ktoré dosiahli výrazné zlepšenie bolesti tiež ukázal dobrú toleranciu, vrátane minimálnej kostnej hustoty straty. "

Lynn Seely, MD, CEO Myovant, povedal: "na základe našej úspešnej štúdie fázy III fibroidov maternice sme veľmi spokojní s pozitívnymi výsledkami štúdie endometriózy fázy III, ktorá nás privádza bližšie k dosiahnutiu našej vízie: priviesť k ženám trpiacim týmito chorobami liek raz denne, jednu tabletu v čase, tento liek je Denná tableta, ktorá vyvažuje klinicky významnú úľavu od symptómov a dobre tolerovanú bezpečnosť. Tešíme sa na zdieľanie výsledkov našej inej štúdie endometriózy, SPIRIT 1, neskôr v tomto štvrťroku. "

relugolix chemický štrukturálny vzorec (Zdroj: medchemexpress.com) a mechanizmus účinku

Relugolix je raz denne, ústne, gonadotropín-uvoľňujúci hormón (GnRH) receptor antagonista, ktorý môže znížiť produkciu vaječníkov estradiolom blokovaním GnRH receptory v hypofýze, hormón je známe, že stimulujú rast myómov maternice a endometriózy. Okrem toho môže relugolix tiež inhibovať produkciu testosterónu, hormón, ktorý môže stimulovať rast rakoviny prostaty.

V súčasnej dobe, Myovant vyvíja relugolix zložené tablety na liečbu myómov maternice a endometriózy. Okrem toho, spoločnosť je tiež vyvíja relugolix jednotlivé lieky tablety (120mg, raz denne) na liečbu pokročilého karcinómu prostaty.

V marci tohto roka, Myovant predložila žiadosť o povolenie na uvedenie na trh (MAA) pre relugolix zložené tablety do Európskej agentúry pre lieky (EMA) na liečbu stredne závažných až ťažkých symptómov žien s maternicové fibroidy. Spoločnosť plánuje predložiť novú drogovú aplikáciu (NDA) relugolix zložené tablety do FDA v máji tohto roka pre rovnaké indikácie. Dva najbežnejšie príznaky Maternicové myómy sú ťažké menštruačné krvácanie (HMB) a bolesť. Ak je schválená, relugolix zložené tablety budú poskytovať jeden-dňový liečbu pre ženy u pacientov s maternicové fibroidy. Len nedávno, spoločnosť tiež predložila novú drogovú žiadosť o relugolix jeden liek tablety (120mg) na FDA pre liečbu mužských pacientov s pokročilým karcinómom prostaty. V štúdii fázy III Hero, miera remisie relugolixu pri liečbe pokročilého karcinómu prostaty bola rovnako vysoká ako 96,7%, čo bolo výrazne lepšie ako leuprolidu acetát.

Relugolix bol vyvinutý spoločnosťou Takeda a Myovant (spoločnosť tvorená Roivant a Takeda) získala exkluzívnu globálnu licenciu v júni 2016 s výnimkou Japonska a ďalších ázijských krajín. V Japonsku, relugolix bol schválený v januári 2019 a je uvádzaný na trh pod značkou Relumina zlepšiť nasledujúce príznaky spôsobené Maternicové myómy: menorágia, bolesť v dolnej časti brucha, bolesti chrbta, a anémia.

Aplikácia relugolix zložené tablety na liečbu myómov maternice je založená na účinnosti a bezpečnosti údajov fázy III LIBERTY projektu a jednoročná otvorená štúdia predĺženie štúdie. Projekt LIBERTY zahŕňa dve cezhraničné, opakujúce sa a kritické klinické štúdie fázy III (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Pacientky s myómy maternice sprevádzané menorágia boli zapísaní, a relugolix zložené tablety boli vyhodnotené po dobu 24 týždňov. Oprávnení pacienti, ktorí ukončili 2 štúdie, majú možnosť byť zaradení do štúdie skúmajúcej pozitívnu liečbu. V predĺžení štúdie, všetci pacienti dostávali 28-týždňové relugolix zložené tablety, to je, celková doba liečby bola 52 týždňov. Účelom bolo vyhodnotiť dlhodobú bezpečnosť a účinnosť liečby. Po skončení 52-týždňového celkového obdobia liečby sa oprávnené pacienti môžu rozhodnúť podieľať sa na druhej 52-týždňovej randomizovanej štúdii na odstúpenie od zmluvy, ktorej cieľom je poskytnúť 2-ročné údaje o bezpečnosti a účinnosti relugolixu zložených tabliet a vyhodnotiť udržiavaciu liečbu. Nutnosť. Vo všetkých štúdiách bola odpoveď na liečbu definovaná ako meraná základnou metódou heme. Počas posledných 35 dní liečby sa množstvo menštruačného úbytku krvi znížilo o 80 ml od východiskovej hodnoty a o ≥ 50% oproti východiskovej hodnote.

Výsledky ukázali, že obe štúdie LIBERTY 1 a LIBERTY 2 dosiahli primárny koncový bod (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

Otvorená štúdia tiež dosiahla primárny koncový bod: jeden rok liečby, miera odpovedí v skupine relugolix bola 87,7%, čo dokazuje pretrvávanie odpovedí pozorovaných v LIBERTY 1 a LIBERTY 2. Okrem toho, ženské menštruačné straty krvi poklesli v priemere o 89,9% oproti východiskovej hodnote. DXA sa hodnotí každé tri mesiace a zmena hustoty kostí počas jedného roka liečby je v súlade s štúdiami LIBERTY 1 a LIBERTY 2. U žien, ktoré dostávali liečbu relugolixom počas jedného roka, sa miera hlásenia nežiaducich udalostí prekročila o 10% a miera nežiaducich udalostí, ktorá prekročila skupinu s placebom po 6 mesiacoch, bola len návaly horúčavy.