Zeposia bude čoskoro schválená v EÚ: Prvý orálny modulátor S1P receptora na liečbu UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedávno oznámil, že Výbor Európskej liekovej agentúry (EMA) pre lieky na humánne použitie (CHMP) vydal pozitívne hodnotenie, ktoré navrhuje schválenie novej indikácie pre Zeposiu (ozanimod): Dospelí pacienti so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou ulceróznou kolitídou (UC) s nedostatočnou odpoveďou, zlyhaním alebo intoleranciou na terapie alebo biologické látky. Aktívna farmaceutická zložka lieku Zeposia', ozanimod, je perorálny modulátor receptora sfingozín-1-fosfátu (S1P), ktorý selektívne viaže podtypy S1P 1 (S1P1) a 5 (S1P5) s vysokou afinitou.

Teraz budú stanoviská CHMP predložené Európskej komisii (EK) na preskúmanie, ktorá by mala prijať konečné rozhodnutie o preskúmaní v štvrtom štvrťroku. V prípade schválenia sa Zeposia stane prvým a jediným perorálnym modulátorom receptora pre sfingozín-1-fosfát (S1P) schváleným na liečbu ulceróznej kolitídy (UC) v Európskej únii. V Spojených štátoch bola Zeposia schválená v máji 2021 a stala sa prvým perorálnym modulátorom receptora S1P na liečbu UC v Spojených štátoch. Liek je vhodný na liečbu stredne ťažkých až ťažkých aktívnych dospelých pacientov s UC. Stojí za zmienku, že pre túto indikáciu spoločnosť Bristol-Myers Squibb predložila americkému FDA potvrdenie o prioritnej kontrole (PRV), aby urýchlila kontrolu.

Pozitívne stanoviská výboru CHMP a schválenie americkou FDA sú založené na výsledkoch hlavnej štúdie fázy 3 TRUE NORTH (NCT02435992). Toto je placebom kontrolovaná štúdia, ktorá hodnotila účinnosť a bezpečnosť Zeposie ako indukčnej a udržiavacej liečby pri liečbe stredne ťažkých až ťažkých dospelých pacientov s UC. Výsledky ukázali, že v porovnaní so skupinou s placebom mala skupina liečená Zeposiou všetky primárne a sekundárne cieľové ukazovatele účinnosti (vrátane klinickej remisie, klinickej odpovede, endoskopického zlepšenia a endoskopického histologického zlepšenia sliznice) po 10. a 52. týždni. Výrazne sa zlepšila. Celková bezpečnosť pozorovaná v tejto štúdii je v súlade so známou bezpečnosťou na štítkoch schválených spoločnosťou Zeposia'

Jonathan Sadeh, MD, hlavný viceprezident pre imunológiu a rozvoj fibrózy v Bristol-Myers Squibb povedal:"Napriek dostupnej liečbe je pre mnohých pacientov s UC stále ťažké účinne liečiť toto často nepredvídateľné ochorenie. To sťažuje rôzne možnosti liečby. Dostupnosť je mimoriadne dôležitá. Zeposia má potenciál stať sa skutočne transformačným liekom a je prvým a jediným perorálnym modulátorom receptora S1P na liečbu ulceróznej kolitídy. S týmto pozitívnym návrhom od CHMP sme o krok bližšie k uvedeniu Zeposie medzi pacientov v EÚ."

Štúdia TRUE NORTH (NCT02435992) je multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy 3, ktorá hodnotila účinnosť a bezpečnosť Zeposie ako indukčnej a udržiavacej liečby na liečbu stredne ťažkých až ťažkých dospelých pacientov s UC . Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla dva primárne koncové body: v 10. týždni indukčného obdobia a 52. týždni udržiavacieho obdobia bola Zeposia vysoko štatisticky a klinicky signifikantná v primárnych a kľúčových sekundárnych koncových ukazovateľoch v porovnaní s placebom. zlepšiť.

——V 10. týždni indukčného obdobia (n=429 v skupine Zeposia oproti n=216 v skupine s placebom) štúdia dosiahla primárny koncový bod klinickej remisie (18 % oproti 6 %, p< 0,0001)="" a="" kľúčové="" sekundárne="" koncové="" body="" vrátane="" klinickej="" odpovede="" (48="" %="" oproti="" 26="" %,=""><0,0001), endoskopického="" zlepšenia="" (27="" %="" oproti="" 12="" %)="" a="" endoskopického="" histologického="" zlepšenia="" sliznice="" (13="" %="" oproti="" 4="" %,="" p="" [="" gg]="">

——V 52. týždni udržiavacieho obdobia (n=230 v skupine Zeposia a n=227 v skupine s placebom) štúdia dosiahla primárny koncový bod klinickej remisie (37 % oproti 19 %, p< 0,0001)="" a="" kľúčové="" sekundárne="" parametre="" vrátane="" klinickej="" odpovede="" (60="" %="" oproti="" 41="" %,=""><0,0001), endoskopického="" zlepšenia="" (46="" %="" oproti="" 26="" %,=""><0,001), klinickej="" remisie="" bez="" kortikosteroidov="" (32="" %="" vs="" 17="" %),="" endoskopické="" histologické="" zlepšenie="" sliznice="" (30="" %="" vs="" 14="" %,=""><0,001). u="" pacientov,="" ktorí="" dostávali="" liečbu="" zeposiou,="" sa="" už="" v="" druhom="" týždni="" (tj="" 1="" týždeň="" po="" dokončení="" požadovanej="" 7-dňovej="" titrácie="" dávky)="" pozoroval="" pokles="" rektálneho="" krvácania="" a="" podskóre="" frekvencie="">

Podľa výsledkov tejto štúdie je Zeposia prvým perorálnym modulátorom receptora S1P, ktorý preukázal klinický prínos pri liečbe stredne ťažkej až ťažkej UC v štúdii fázy 3. Celková bezpečnosť pozorovaná v tejto štúdii je v súlade so známou bezpečnosťou na štítkoch schválených spoločnosťou Zeposia'

ozanimodmolekulárna štruktúra

Ulcerózna kolitída (UC) je chronické zápalové ochorenie čriev (IBD) charakterizované abnormálnou imunitnou odpoveďou, ktorá trvá dlhý čas a spôsobuje dlhodobý zápal a vredy (vredy) na sliznici (výstelke) hrubého čreva ( dvojbodka). Medzi príznaky patrí krvavá stolica, silná hnačka a časté bolesti brucha, ktoré sa zvyčajne objavia skôr po čase ako náhle. UC má dôležitý vplyv na kvalitu života pacientov, vrátane fyzických funkcií, sociálneho a emocionálneho zdravia a pracovnej schopnosti. Mnoho pacientov reaguje nedostatočne alebo nereaguje na v súčasnosti dostupné terapie. Odhaduje sa, že 12,6 milióna ľudí na celom svete trpí IBD.

Aktívna farmaceutická zložka Zeposia'ozanimodje orálny modulátor sfingozín-1-fosfátového (S1P) receptora, ktorý selektívne viaže sfingozín-1-fosfátové (S1P) podtypy 1 (S1P1) a 5 (S1P5) s vysokou afinitou.

V marci 2020 bola Zeposia schválená americkým FDA na liečbu dospelých s recidivujúcou roztrúsenou sklerózou (RMS), vrátane klinicky izolovaného syndrómu, recidivujúceho remitujúceho ochorenia a aktívneho sekundárne progresívneho ochorenia. V máji 2020 bola Zeposia schválená Európskou komisiou na liečbu dospelých pacientov s relaps-remitujúcou roztrúsenou sklerózou (RRMS) s aktívnym ochorením (definovaným ako: s klinickými alebo zobrazovacími znakmi).

V súčasnosti Bristol-Myers Squibb vyvíja Zeposiu pre rôzne imuno-zápalové indikácie, vrátane Crohnovej' choroby (CD) okrem roztrúsenej sklerózy (MM) a ulceróznej kolitídy (UC). Projekt klinickej štúdie fázy III YELLOWSTONE hodnotí Zeposiu na liečbu pacientov so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou CD. Mechanizmus Zeposie v liečbe UC a CD je nejasný, ale môže súvisieť s redukciou lymfocytov do zapálenej črevnej sliznice.