Zeposia (ozanimod) Na liečbu ulceróznej kolitídy dostane FDA prioritné preskúmanie

1. februára Bristol-Myers Squibb (BMS) oznámil, že Americký úrad pre potraviny a liečivá (FDA) prijal doplnkovú novú aplikáciu lieku Zeposia (ozanimod) (sNDA) na liečbu stredne závažného až silne aktívneho ulcerózneho hrubého čreva u dospelých Zápal (UC). Po predložení poukážky na prioritné preskúmanie americký FDA stanovil cieľový dátum schválenia zákona o poplatkoch za užívanie liekov na predpis (PDUFA) na 30.

Podľa BMS je sNDA predložený americkému FDA založený na pozitívnych výsledkoch štúdie True North (NCT02435992), ktorá je kľúčovou, multicentrálnou, randomizovanou, dvojito zaslepenou, placebom kontrolovanou fázou 3, ktorá hodnotila Zeposia 1 mg oproti predchádzajúcej indukčnej a udržiavacej liečbe pre dospelých pacientov so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou UC a bezpečnosťou.

Počas indukčného obdobia mala kohorta 1 celkovo 645 pacientov, ktorí boli náhodne pridelení na liečbu Zeposiou (n=429) alebo placebom (n=216) v pomere 2: 1, z ktorých 94% a 89% pacientov ukončilo indukčné obdobie. Na začiatku štúdie bol priemerný vek pacientov 42 rokov, 60% mužov a priemerný priebeh ochorenia bol 7 rokov; charakteristiky pacientov v každej liečebnej skupine boli dobre vyvážené. Pacienti v kohorte 1 boli liečení raz denne počas 10 týždňov. Kohorta 2 je otvorená skupina s 367 pacientmi. Pacienti dostávali liečbu liekom Zeposia raz denne počas 10 týždňov.

V udržiavacej fáze boli pacienti v kohorte 1 alebo kohorte 2, ktorí mali klinickú odpoveď v 10. Medzi nimi bolo 80% a 54, 6% pacientov liečených Zeposiou a placebom a dokončilo štúdiu. Pacienti, ktorí prerušili liečbu kvôli nežiaducim udalostiam spôsobeným liečbou, zahŕňali 3 pacientov, ktorí dostávali liečbu Zeposiou, a 6 pacientov, ktorí dostávali placebo; recidívou ochorenia (13,5 % v skupine so Zeposiou a 33,9 % v skupine s placebom) bola najviac prerušená liečba. Bežné príčiny. Pacienti v skupine s placebom, ktorí dosiahli klinickú účinnosť v 10.

V skupine pacientov v indukčnej fáze 1 a v udržiavacej fáze re- randomizovanej skupiny pacientov malo asi 30% pacientov v anamnéze expozíciu inhibítora TNF.

Všetci vhodní pacienti boli zaradení do otvorenej rozšírenej štúdie, ktorá prebieha, na vyhodnotenie dlhodobej účinnosti Zeposie pri liečbe stredne ťažkej až ťažkej aktívnej UC.

Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bol podiel pacientov v klinickej remisii na základe komplexného klinického a endoskopického skóre (3- zložiek Mayo skóre) v 10. Sekundárne koncové ukazovateľ ≤e zahŕňali podiel pacientov, ktorí dosiahli klinickú účinnosť v 10. V tejto štúdii bolo hojenie sliznice definované ako zlepšenie endoskopickej histologickej remisie.

Výsledky ukázali, že True North dosiahol dva hlavné klinické koncové body. V porovnaní s placebom boli výsledky klinickej remisie v indukčnej období 10. Celková bezpečnosť pozorovaná v tejto štúdii je zároveň v súlade so známou bezpečnosťou Zeposia na schválenom označení.

Zeposia je perorálny 1- fosfátový (S1P) receptorový modulátor, ktorý sa viaže na S1P receptory 1 a 5 s vysokou afinitou. Liek znižuje schopnosť lymfocytov odtekať z lymfatických uzlín a znižuje počet cirkulujúcich lymfocytov v periférnej krvi. Mechanizmus účinku Zeposia pri liečbe UC je nejasný, ale môže súvisieť so znížením migrácie lymfocytov na zapálenú črevnú sliznicu. V súčasnosti BMS pokračuje v hodnotení dlhodobej účinnosti Zeposia pri liečbe stredne ťažkej až ťažkej aktívnej UC v otvorenej expanzívnej štúdii a vyhodnocuje terapeutický účinok lieku na stredne ťažkú až ťažkú aktívnu Crohnovu chorobu v projekte klinického skúšania fázy 3 YELLOWSTONE.

Liek Zeposia schválila americká FDA v marci 2020 na liečbu relapsu roztrúsenej sklerózy (RMS) u dospelých. Európska komisia schválila liek Zeposia v máji 2020 na liečbu dospelých pacientov s relaps-remitujúcou roztrúsenou sklerózou (RRMS) s aktívnym ochorením s klinickými alebo zobrazovacími funkciami. V decembri 2020 Európska agentúra pre lieky prijala žiadosť spoločnosti Zeposia o povolenie na uvedenie na trh na liečbu stredne ťažkej až ťažkej dospelej UC.