Zynlonta je účinná pri liečbe malígneho lymfómu a bola schválená na klinické skúšky v Číne!

Švajčiarska biotechnologická spoločnosť ADC Therapeutics SA nedávno na 16. medzinárodnej výročnej konferencii o malígnom lymfóme (ICML) oznámila nové údaje z dvoch klinických skúšok konjugátu protilátky (CDC) zameraného na CD19 (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirin-lpyl).

Najnovšie výsledky zo štúdie LOTIS-2 demonštrujú dlhodobú odpoveď Zynlonty u pacientov s relapsujúcim alebo refraktérnym difúznym veľkobunkovým B-bunkovým lymfómom (DLBCL), ktorí boli silne predhriatí (predtým absolvovali viacero terapií) Medián trvania odpovede (DOR) dosiahol 13,4 mesiaca. Najnovšie výsledky zo štúdie LOTIS-3 poukazujú na potenciál Zynlonty v kombinácii sibrutinib(Inhibítor BTK) u pacientov s relapsujúcim alebo refraktérnym DLBCL a lymfómom z plášťových buniek (MCL).

Zynlonta je liek konjugovaný s protilátkou (ADC) zameraný na CD19. Účinnou farmaceutickou zložkou liečiva je loncastuximab tesirín. Humanizovaná anti-humánna monoklonálna protilátka CD19 je spojená s pyrolobenzodiazepínom prostredníctvom spojenia dimérneho cytotoxínu spojovníkom (pyrolobenzodiazepín, PBD). Akonáhle je loncastuximab tesirín naviazaný na bunky exprimujúce CD19, bude internalizovaný bunkou a potom uvoľní cytotoxín, ktorý sa môže nevratne viazať na DNA za vzniku silných medzireťazcových krížových väzieb, ktoré zabraňujú oddeleniu reťazcov DNA a narúšajú replikáciu. Proces metabolizmu DNA nakoniec vedie k smrti buniek. CD19 je osvedčeným obľúbeným cieľom pri liečbe malignít B-buniek.

Molekulárna štruktúra loncastuximab tesirínu

V apríli 2021 dostala Zynlonta zrýchlený súhlas od amerického FDA na liečbu dospelých pacientov s relapsujúcim alebo refraktérnym (r/r) veľkým B-bunkovým lymfómom (LBCL), ktorí absolvovali 2 alebo viac systémových terapií vrátane difúzneho veľkého B-bunky lymfóm (DLBCL), DLBCL pochádzajúci z lymfómu nízkeho stupňa a bunkového lymfómu vysokého stupňa.

V Číne vyvíja Zynlonta spoločnosť Overland ADCT BioPharma, spoločný podnik založený spoločnosťami ADC Therapeutics a Overland Pharmaceuticals. Podľa výsledkov vyhľadávania Centra pre hodnotenie liečiv (CDE) Národnej správy zdravotníckych výrobkov (NMPA) získala Zynlonta v Číne licenciu modelu klinického skúšania (číslo prijatia: JXSL2000231).

Stojí za zmienku, že Zynlonta je prvým a jediným ADC zameraným na CD19 ako jediným liekom na liečbu dospelých pacientov s r/r DLBCL. Schválenie lieku na uvedenie na trh sa bude zaoberať nesplnenými lekárskymi potrebami širokého spektra pacientov s DLBCL tretieho a viacriadkového (3L +) r/r vrátane DLBCL, ktoré nie sú uvedené inak, lymfómu nízkeho stupňa a pacientov s DLBCL lymfómom B-bunkového lymfómu vysokého stupňa. Údaje z pivotnej štúdie LOTIS-2 ukázali, že u pacientov s silne predhriatým (v minulosti liečeným viacerými terapiami) r/r DLBCL dosiahla celková miera odpovede (ORR) monoterapie Zynlonta 48,3%, miera kompletnej odpovede (CR) bola 24,1. %a odpoveď bola trvalá (pozri: Prezentácia schválenia FDA Zynlonta).

Zynlonta mechanizmus účinku

Údaje o následnej analýze štúdie LOTIS-2:

LOTIS-2 je jednoramenná otvorená klinická štúdia (n=145), ktorá sa vykonáva u pacientov s relapsujúcim alebo refraktérnym DLBCL, ktorí predtým absolvovali najmenej 2 systémové terapie a nedokázali vyhodnotiť účinnosť a účinnosť monoterapie Zynlonta. bezpečnosť. Do štúdie bolo zaradených 145 pacientov a priemerný počet systémových terapií, ktoré títo pacienti predtým absolvovali, bol 3. K dátumu uzávierky údajov 1. marca 2021 všetci pacienti dokončili liečbu.

Najnovšie výsledky zverejnené tentoraz ukazujú, že monoterapia Zynlonta vykazuje trvalú protinádorovú aktivitu a prijateľnú bezpečnosť. Medzi kľúčové údaje patria: celková miera odpovede (ORR) bola 48,3% (70/145 prípadov) a miera úplnej odpovede (CRR) bola 24,8% (36/145 prípadov). Medzi 70 pacientmi v remisii bol medián trvania remisie (DOR) 13,4 mesiaca. Medzi 36 pacientmi s úplnou remisiou nebol medián DOR ešte dosiahnutý. Medián celkového prežitia (OS) bol 9,5 mesiaca. V tejto štúdii neboli zistené žiadne nové problémy s bezpečnosťou a nebolo pozorované žiadne zvýšenie toxicity u pacientov vo veku ≥ 65 rokov v porovnaní s pacientmi&<65 rokov.="" najčastejšími="" nežiaducimi="" udalosťami="" (teae)="" počas="" liečby="" stupňa="" ≥3="" boli="" neutropénia="" (26,2%),="" trombocytopénia="" (17,9%),="" zvýšená="" hladina="" y-glutamyltransferázy="" (17,2%)="" a="" anémia="">

Údaje o následnej analýze štúdie LOTIS-3:

LOTIS-3 je dvojdielna, otvorená, jednoramenná klinická štúdia fázy 1/2, ktorá hodnotí účinnosť lieku Zynlonta v kombinácii sibrutinib(Inhibítor BTK) pri liečbe relapsujúcich alebo refraktérnych DLBCL alebo MCL. Aktualizované výsledky fázy 1 k 1. marcu 2021, 30 pacientov s DLBCL (24 non-germinálnych centier B-buniek [non-GCB] DLBCL, 6 germinálnych centier B-buniek [GCB] DLBCL) a 7 MCL pacientov zaradených do študovať.

Medzi kľúčové údaje patria: ORR 62,2% a CRR 35,1% u všetkých pacientov. U pacientov bez GCB-DLBCL bola ORR 66,7%; u pacientov s GCB-DLBCL bola ORR 16,7%. U pacientov s MCL bola ORR 85,7%. Kombinácia Zynlonty aibrutinibmá kontrolovateľnú toxicitu. Najbežnejšími stupňami ≥ 3 TEAE, ktoré sa vyskytujú u ≥ 5%pacientov, sú anémia (10,8%), neutropénia (10,8%) a trombocytopénia (5,4%). ), únava (5,4%). Farmakokinetický profil do druhého cyklu vykazoval trvalú expozíciu a strednú akumuláciu.