Inhibítor AstraZeneca BTK Calquence monoterapia, liečba prvej línie, celková miera odpovede za 4 roky (ORR) tak vysoká ako 97%!

Spoločnosť AstraZeneca nedávno na 25 výročnom stretnutí Európskej hematologickej asociácie (EHA) oznámila, že protirakovinové liečivo zamerané na jedno-agentovú liečbu prvej línie Calquence (acalabrutinib) pre pacientov s chronickou lymfocytárnou leukémiou (CLL) s jednoramennou ACE fázy II - Podrobné výsledky štúdie CL-001, ako aj údaje o dlhodobej účinnosti a znášanlivosti štúdie Calquence&# 39 fázy III ASCEND u pacientov s relapsujúcou alebo refraktérnou CLL. Výsledky ukázali, že 4-ročná celková remisia (ORR) jednorazovej liečby Calquence v prvej línii novo liečených pacientov s CLL bola tak vysoká ako 97%, a miera 18-mesačného prežívania pacientov s relapsom. / žiaruvzdorná CLL bola vysoká ako 88% a vykazovala dobrú dlhodobú bezpečnosť.

Štúdia ACE-CO-001 sa uskutočnila u predtým neliečených pacientov s CLL a skúmala účinnosť a bezpečnosť Calquence (100 mg dvakrát denne [n=62] alebo 200 mg jedenkrát denne. [n=37]). 1 2015 sa mája, 200 mg dávkovací režim zmenil na 100 mg dávkovací režim.

Údaje ukazujú, že pri strednom sledovaní trvajúcom viac ako 4 rokov (4. 4 rokov) 86% pacientov s CLL dostáva Calquence ako prvé - líniová monoterapia. Údaje ukazujú, že celková miera odozvy (ORR) je 97% (úplná miera odozvy [CR]=7%, čiastočná miera odozvy [PR]=90%) a ORR je {{{{12}}}}% v podskupine pacientov s vysokorizikovými charakteristikami ochorenia vrátane aberácií genómu (1 7 p delécie [n={{12 }}] a TP 53 mutácia [n={{{{12}}]]), stav mutácie imunoglobulínu (nemutovaný IGHV [n=5 7]), komplexný karyotyp (n={ {16}}). Všetci pacienti (n={{12}} 7) mali znížené ochorenie lymfatických uzlín. Výsledky bezpečnosti nevykazujú žiadne nové dlhodobé problémy.

Štúdia ASCEND je globálna, randomizovaná, multicentrická, otvorená štúdia fázy III, ktorá sa vykonáva u pacientov s relapsujúcou alebo refraktórnou (R / R) CLL. Skúmal Calquence (100 mg dvakrát denne) a výber výskumných pracovníkov. Účinnosť a bezpečnosť rituximabu kombinovaného s režimom idelalisib (IdR) alebo rituximab v kombinácii s režimom bendamustínu (BR).

Konečná analýza štúdie ukázala, že v 18 mesiaci liečby skupina Calquence odhadovala, že 82% pacientov s CLL bolo stále nažive a bez progresie ochorenia, a podiel pacientov liečených s rituximab v kombinácii s idelalisibom alebo bendamustínom odhadom na 48%. Podrobné výsledky sú nasledujúce:

Richard R. Furman, riaditeľ Výskumného centra CLL na Weill Cornell Medical College, uviedol:" Tieto údaje ukazujú, že Calquence nemá žiadne nové problémy s bezpečnosťou a potvrdzuje, že liek možno bezpečne liečiť pre počiatočnú liečbu (liečba prvej línie). , relaps alebo refraktérni pacienti s CLL poskytujú významné dlhodobé klinické prínosy. Calquence poskytne dôležitú a primeranú možnosť liečby pre populáciu pacientov s CLL."

José Baselga, výkonný viceprezident onkologického výskumu a vývoja spoločnosti AstraZeneca, uviedol: „Tieto dlhodobé údaje opakujú, že Calquence poskytne pacientom dlhodobú odpoveď s dobrou bezpečnosťou. Pacienti s CLL majú zvyčajne 70-ročné alebo staršie komorbidity a často sa vyžaduje dlhodobá liečba, vďaka ktorej je stála bezpečnosť a účinnosť vysoko úmerná kvalite ich života."

Výsledky štúdie II ACE-CL-001 fázy II poskytli základ pre kľúčovú fázu III skúšky ELEVATE TN, ktorá spolu s výsledkami skúšky III fázy ASCEND stanovila americkému FDA schválenie Calquence na liečbu CLL alebo malých lymfocytov. lymfóm (SLL) Základy.

Úspech: Inhibítor BTK, ktorého ročný predaj by mal prekročiť 5 miliárd USD

Účinnou farmaceutickou zložkou Calquence&# 39 je acalabrutinib, ktorý je vysoko selektívnym, silným a kovalentným inhibítorom brutónovej tyrozínkinázy (BTK), ktorý účinkuje permanentnou inhibíciou BTK. BTK je kľúčovým regulátorom signálnej dráhy receptora B buniek (BCR). Je široko exprimovaný v rôznych typoch hematologických malignít a zúčastňuje sa na proliferácii, transporte, chemotaxii a adhézii B buniek. Preto je to dôležitá liečba hematologických malignít Target. V predklinických štúdiách vykazoval acalabrutinib minimálne účinky mimo cieľ.

Spoločnosť Calquence bola v októbri 2017 urýchlene schválená americkou agentúrou FDA. Súčasné indikácie zahŕňajú: (1) Pre dospelých pacientov s relapsujúcim alebo refraktérnym lymfómom plášťových buniek (MCL), ktorí predtým podstúpili aspoň jednu terapiu; (2) Liečba dospelých pacientov s CLL / SLL. V súčasnosti sa Calquence vyvíja pre rôzne B-bunkové rakoviny krvi, vrátane CLL, MCL, difúzneho veľkého B-bunkového lymfómu, Waldenstromovej makroglobulinémie (WM), folikulárneho lymfómu (FL), nádorov mnohonásobnej kostnej drene a ďalších hematologických malignít. Spoločnosť AstraZeneca má pre spoločnosť Calquence mimoriadne vysoké obchodné očakávania a očakáva sa, že maximálny predaj lieku dosiahne 5 miliárd dolárov!

Mechanizmus účinku Calquence je rovnaký ako mechanizmus pôsobenia lieku Abbrevica (ibrutinib, ibrutinib), ktorý je prvým globálnym schváleným inhibítorom BTK. Od svojho prvého schválenia v novembri 2013 je Imbruvica od tohto dňa schválená až pre 10 indikácie liečby v 6 oblastiach chorôb a globálny predaj lineárne stúpa. Agentúra pre výskum farmaceutického trhu EvaluatePharma už vydala správu, v ktorej predpovedá, že v 2024 dosiahne globálny obrat spoločnosti Imbruvica&# 39 9. 5 miliárd dolárov, čím sa stáva world' piaty najpredávanejší liek.