Inhibítor dráhy Roche PI3K / AKT ipatasertib fázy III klinický: strata funkcie PTEN mCRPC silná účinnosť!

Spoločnosť Roche nedávno oznámila výsledky štúdie IPATential150 inhibítora ipatasertibu dráhy PI3K / AKT v liečbe rakoviny štádia prostaty III. Štúdia je randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia uskutočnená u dospelých mužov s asymptomatickými alebo miernymi príznakmi a predtým neliečenou metastatickou rakovinou prostaty odolnou proti kastrácii (mCRPC).

Údaje ukázali, že u pacientov s mCRPC so stratou funkcie PTEN proteínu supresorového proteínu PTEN v nádoroch štúdia dosiahla spoločný primárny cieľový bod prežívania bez rádiologickej progresie (rPFS). V tejto skupine pacientov štandardná starostlivosť ipatasertibu + štatisticky významne znížila riziko progresie alebo smrti ochorenia v porovnaní so súčasnou štandardnou starostlivosťou (Abiraterone + prednison / prednisolon) + placeba.

Avšak v celej populácii štúdie (ITT) štúdia nedosiahla rRPF, čo je ďalší spoločný primárny cieľový ukazovateľ. V tejto štúdii bola bezpečnosť kombinácie ipatasertibu a abiraterónu v súlade s predchádzajúcou analýzou a známymi rizikami. Výsledky štúdie IPATential150 sa oznámia na nadchádzajúcej lekárskej konferencii.

Aj keď sú predbežné údaje povzbudivé, celkové výhody prežitia a ďalšie sekundárne sledované parametre ešte nie sú zrelé. Pokus bude pokračovať až do ďalšej plánovanej analýzy a výskumné údaje sa budú zdieľať s regulačnými agentúrami.

Roche Chief Medical Officer a vedúci globálneho vývoja produktov Levi Garraway, MD, uviedol:" Rakovina prostaty je stále hlavnou príčinou úmrtí mužov na celom svete a pacienti s metastatickou rakovinou prostaty odolnou proti kastrácii (mCRPC) je ťažké zaobchádzať. V súčasnosti sme pacientmi s pokročilou rakovinou prostaty, ktorí vyvíjajú rôzne nové možnosti liečby a počiatočné výsledky štúdie IPATential150 sú povzbudivé."

Molekulárna štruktúra ipatasertibu (Zdroj obrázku: Wikipedia)

ipatasertib bol objavený v spolupráci medzi Roche's Genentech a Array BioPharma (ktorú získal Pfizer 30. júla 2019). Liečivo je orálne, vysoko špecifické výskumné liečivo určené na zacielenie a väzbu. Všetky tri podtypy AKT (proteínkináza B) blokujú signálnu dráhu PI3K / AKT, ktorá je kľúčovým faktorom rastu a šírenia rakovinových buniek pri rakovine prostaty. Dráha PI3K / AKT je tiež spojená s rezistenciou proti androgénovej terapii, pretože inhibícia androgénového receptora (AR) je spojená so zvýšenou aktiváciou dráhy AKT.

PTEN je tumor-supresorový proteín a negatívny regulátor AKT. Strata funkcie PTEN v nádore sa vyskytuje u približne 40 - 60% pacientov s mCRPC, čo vedie k nadmernej aktivácii PI3K / AKT a so zvýšeným stupňom a štádiom nádoru, je včasná biochemická recidíva, metastázy a rakovina prostaty špecifická. spojené so zlou prognózou, ako je progresia nezávislá od androgénov.

Projekt klinického vývoja ipatasertibu&# 39 sa zameriava na nádory aktivované cestou PI3K / AKT. Okrem rakoviny prostaty sa liek hodnotí aj na liečenie určitých typov rakoviny prsníka, vrátane trojnásobne negatívneho karcinómu prsníka (TNBC), pozitívneho na hormonálne receptory (HR +) / HER2-prsníka. Očakáva sa, že výsledky štúdie o rakovine prsníka budú zverejnené koncom tohto roka.

V apríli 2019 spoločnosť Roche oznámila predbežné údaje o ipatasertibe v kombinácii s anti-PD-L1 terapiou Tecentriq (Tai Sheng Qi, všeobecný názov: atezolizumab, atelizumab) a chemoterapiou pri 110. výročnej konferencii American Cancer Research Association (AACR), paklitaxel alebo nab-paclitaxel. z klinickej štúdie fázy Ib liečby prvej línie u lokálne pokročilých alebo metastatických pacientov s TNBC. Výsledky ukázali, že kombinovaná terapia vykázala silnú protinádorovú aktivitu bez ohľadu na stav nádorových biomarkerov.

Tieto údaje pochádzajú od prvých 26 pacientov (18 skupín paklitaxelu, 8 skupín nab-paklitaxelu), s priemerným sledovaním 6,1 mesiaca (rozsah: 3,1 - 10,6) a objektívnou mierou odpovede (ORR) 73% (n=19/26, 95% CI: 53 až 88%). Dôležité je, že pozorovaná remisia nesúvisí so stavom biomarkera nádoru, vrátane stavu PD-L1 (9/11 [ORR=82%] PD-L1 pozitívny, 6/8 [ORR=75%] PD-L1 negatívny, 4/7 [ORR=57%] Stav PD-L1 nie je známy) a PIK3CA / AKT1 / PTEN sa mení (5/7 [ORR=71%] Dx pozitívny, 9/11 [ORR=82%] Dx negatívny, 5/8 [ ORR=63%] Dx nie je známe).