Vyvinúť kombinovanú terapiu inhibítora SHP2 BBP-398 a Opdivo!

Spoločnosť BridgeBio Pharmaceuticals nedávno oznámila neexkluzívnu a spolufinancovanú klinickú spoluprácu so spoločnosťou Bristol-Myers Squibb (BMS) s cieľom vyhodnotiť potenciálnu kombináciu inhibítorov SHP2 BBP-398 a anti-PD-1 terapie Opdivo (všeobecný názov: nivolumab) terapia, používaná na liečbu pacientov s pokročilými solídnymi nádormi s mutáciami KRAS v nádeji, že poskytne účinnú možnosť liečby pacientom s ťažko liečiteľnými nádorovými ochoreniami.

Táto spolupráca bude zahŕňať aj začatie štúdie fázy 1/2 na vyhodnotenie BBP-398 {{4}} Opdivo ako duálnej terapie a inhibítora BBP-398+Opdivo+KRASG12C ako trojitej terapie, ako prvej a druhej línie -line liečebná možnosť na liečbu mutácií KRAS Bezpečnosť a predbežná účinnosť nemalobunkového rakoviny pľúc (NSCLC). Za nevýhradných podmienok spolupráce bude spoločnosť BridgeBio sponzorovať výskum a spoločnosť Bristol-Myers Squibb poskytne spoločnosť Opdivo. BridgeBio a Bristol-Myers Squibb budú spoločne znášať náklady na činnosti klinického vývoja pre spoločné skúšanie.

BBP-398 bol vyvinutý v spolupráci s oddelením terapeutického objavovania MD Anderson Cancer Center z University of Texas. Je to nový typ inhibítora SHP2, ktorý sa používa hlavne na liečbu nádorov rezistentných na lieky a iných refraktérnych nádorov. V auguste 2020 BridgeBio a LianBio dosiahli strategickú spoluprácu pri štúdiu BBP-398 a LianBio na rôznych solídnych nádoroch (ako je nemalobunkový karcinóm, kolorektálny karcinóm a rakovina pankreasu) v Číne a na ďalších veľkých ázijských trhoch. Kombinovaná terapia s inými liekmi.

V súčasnej dobe BridgeBio napreduje vo fáze 1 klinického skúšania BBP-398 pre pacientov so solídnymi nádormi, ktoré sú poháňané mutáciami v signálnej dráhe MAPK (vrátane génov RAS a receptorovej tyrozínkinázy).

Chemická štruktúra BBP-398 (zdroj obrázku: selleckchem.com)

SHP2 je proteínová tyrozínfosfatáza, ktorá spája signály rastového faktora, cytokínu a integrínu s následnou cestou RAS/ERK-MAPK za účelom regulácie bunkovej proliferácie a prežitia. Nadmerná aktivita cesty SHP2 je zvyčajne spôsobená rôznymi génovými mutáciami. Je to kľúčový faktor pri rôznych rakovinách a mechanizmus rezistencie pre viac cielené terapie.

Mutácie KRAS sa vyskytujú v približne 27% prípadov NSCLC a približne v 17% malígnych solídnych nádorov. Terapia anti-PD-1 kombinovaná s BBP-398 a inými cielenými terapiami je sľubná pre pacientov s mutáciami KRAS.

Doktor Frank McCormick, predseda BridgeBio Oncology, povedal:&„Rakoviny vyvolané hyperaktívnou signalizáciou MAPK, vrátane určitých mutácií RAS, ako je KRASG12C, môžu byť citlivé na inhibíciu SHP2. Vďaka tejto spolupráci dúfame, že lepšie objasníme naše inhibítory SHP2, ktoré zvýšia možnosti imuno-onkológie a ďalších cielených terapií tak, aby poskytovali čo najrýchlejšie a najbezpečnejšie možnosti liečby ťažko liečiteľným pacientom s rakovinou."

Emma Lees, senior viceprezidentka pre výskum rakoviny, Bristol-Myers Squibb, uviedla:" Našou prvou prioritou je vývoj inovatívnych liekov zameraných na vnútorné mechanizmy nádorov (vrátane cesty MAPK). Tešíme sa na začatie klinického výskumu, ktorý kombinuje silnú inhibíciu dráhy MAPK a blokádu PD-1. Mechanizmus prerušenia je prospešný pri liečbe NSCLC mutovaného KRAS."