Eisai uvádza na japonský trh Tazverik: prvý inhibítor EZH2

Spoločnosť Eisai nedávno oznámila, že uviedla na japonský trh protirakovinový liek Tazverik (tazemetostat, 200mg tablety). Liek je indikovaný na liečbu pacientov s relabujúcim alebo refraktérnym folikuulárnym lymfómom pozitívnym na mutáciu EZH2 (FL) (používa sa iba vtedy, ak nie je použiteľná štandardná liečba).

Účinnou farmaceutickou zložkou Tazveriku je tazemetostat, čo je orálny, priekopnícky inhibítor malých molekúl EZH2, vytvorený pomocou patentovanej produktovej platformy Epizyme'. Liečivo je epigenetické liečivo, ktoré selektívne inhibuje EZH2. EZH2 je epigenetický enzým z rodiny histónmetyltransferáz, o ktorom sa predpokladá, že hrá dôležitú úlohu v karcinogenéze. Tazemetostat inhibuje EZH2, čo môže viesť k riadeniu expresie rôznych génov súvisiacich s rakovinou, čím inhibuje proliferáciu rakovinových buniek. Eisai je zodpovedný za vývoj a obchodovanie s tazemetostatom v Japonsku, zatiaľ čo Epizyme je zodpovedný za všetky regióny mimo Japonska.

V Japonsku bol liek Tazverik schválený v júni 2021. Schválenie je založené na výsledkoch multicentrického, otvoreného, ​​jednoramenného klinického skúšania fázy II (štúdia 206), ktoré vykonal Eisai v Japonsku, a na výsledkoch ďalších klinických štúdií štúdie uskutočnené spoločnosťou Epizyme mimo Japonska. Do štúdie 206 boli zaradení pacienti s relapsujúcim alebo refraktérnym primárnym folikulárnym lymfómom (FL) s pozitívnymi mutáciami v géne EZH2. Primárnym koncovým ukazovateľom bola miera objektívnej odpovede (ORR) a sekundárnym koncovým ukazovateľom bola bezpečnosť.

Výsledky ukázali, že štúdia 206 dosiahla primárny cieľový ukazovateľ a prekročila vopred nastavený prah remisie nádoru, ktorý je štatisticky významný: prostredníctvom výsledkov hodnotenia nezávislej hodnotiacej komisie (IRC) relapsovali relapsovaní alebo refraktérni pacienti s pozitívnou mutáciou EZH2 (n=17) Celková miera odpovede (ORR) bola 76,5% (90% IS: 53,9-91,5). Nežiaduce udalosti počas liečebného obdobia (TEAE, výskyt ≥ 25%) pozorované v štúdii zahŕňali: čuchovú dysfunkciu (52,9%), nazofaryngitídu (35,3%), lymfopéniu (29,4%) a zvýšenú kreatínfosfokinázu v krvi (29,4%).

Eisai vykoná postmarketingový prieskum špeciálnych výsledkov (monitorovanie všetkých prípadov) u všetkých pacientov užívajúcich Tazverik, kým sa nedosiahne vopred stanovený počet pacientov podľa podmienok schválenia stanovených MHLW.

Folikulárny lymfóm (FL) je B-bunkový lymfóm nízkeho stupňa, ktorý predstavuje 10-20% nehodgkinského' s lymfómu (NHL). FL zvyčajne rastie pomaly a je citlivý na chemoterapiu. Pretože sa však FL často opakuje opakovane, je stále ťažké ho vyliečiť a je potrebné vyvinúť nové liečebné stratégie. Podľa správ má 7-27% FL mutácie funkčného zisku v géne EZH2. V Japonsku je približne 600-2 400 pacientov s FL s mutáciami EZH2. V máji 2021 bol produkt testu mutácie Roche Diagnostics KK' s cobas EZH2 schválený ako sprievodný diagnostický testovací produkt pre génovú mutáciu EZH2.

tazemetostat je perorálny, účinný, priekopnícky inhibítor EZH2. EZH2 je histónmetyltransferáza. Ak je abnormálne aktivovaný, spôsobí to neregulovanie génov, ktoré kontrolujú bunkovú proliferáciu, čo môže spôsobiť neobmedzený a rýchly rast nehodgkinského' s lymfómu (NHL) a ďalších solídnych nádorových buniek. Tazemetostat môže mať protinádorový účinok inhibíciou aktivity enzýmu EZH2. V klinických štúdiách tazemetostat preukázal schopnosť bezpečne a účinne zmenšiť alebo dokonca eliminovať nádory v počiatočnom štádiu liečby.

Molekulová štruktúra tazemetostatu

V USA dostal tazemetostat (obchodný názov: Tazverik) zrýchlené schválenie FDA v januári 2020 na liečbu pediatrických a dospelých pacientov s metastatickým alebo lokálne pokročilým epiteloidným sarkómom (ES), ktorí majú 16 rokov a viac a nespĺňajú podmienky pre úplná resekcia. Schválenie je založené na údajoch o miere odpovede z klinickej štúdie fázy II. Výsledky ukázali, že celková miera odpovede (ORR) ES kohorty bola 15% a 67% pacientov malo trvanie odpovede (DOR) ≥ 6 mesiacov. Stojí za zmienku, že tazemetostat je prvým inhibítorom EZH2 schváleným americkým FDA a prvou terapiou schválenou agentúrou špeciálne pre pacientov s ES, čo predstavuje míľnik v klinickej liečbe ES.

V júni 2020 bol tazemetostat opäť schválený americkým FDA na urýchlené schválenie liečby 2 rôznych indikácií FL: (1) Testovacím spôsobom schváleným FDA bol nádor potvrdený ako pozitívny na mutáciu EZH2 a predtým dostal najmenej 2 systémové terapie. Dospelí pacienti s relapsujúcim alebo refraktérnym (R/R) FL; (2) Dospelí pacienti s R/R FL bez uspokojivých alternatívnych možností liečby. Schválenie je založené na údajoch o celkovej miere odpovede (ORR) a trvaní odpovede (DOR) u pacientov s mutáciou EZH2 a pacientov s divokým typom EZH2 v súbore FL klinického skúšania fázy II.

V súčasnej dobe je tazemetostat vyvíjaný pre mnoho typov hematologických malignít (nehodgkinský lymfóm: relabujúci alebo refraktérny difúzny veľkobunkový B-bunkový lymfóm [DLBCL], folikulárny lymfóm [FL]) a geneticky definované pevné nádory (epiteloidný sarkóm, synoviálny sarkóm, INI1 -negatívne nádory, kastračne rezistentný karcinóm prostaty, solídne tumory odolné voči platine a pod.).