Postmarketingová štúdia Eisai Lenvima (lenvatinib): 24 mg je vhodná začiatočná dávka pre diferencovaný karcinóm štítnej žľazy (DTC)!

Spoločnosť Eisai nedávno oznámila najvyššie výsledky klinickej štúdie fázy II (štúdia 211) protirakovinového lieku Lenvima (lenvatinib) na liečbu rádioaktívneho jódu (RAI) refraktérneho diferencovaného karcinómu štítnej žľazy (DTC). Lenvima je perorálny multireceptorový inhibítor tyrozínkinázy. Táto štúdia porovnávala účinnosť a bezpečnosť Lenvimy s dvoma začiatočnými dávkami (18 mg vs 24 mg, raz denne). Výsledky ukázali, že u pacientov s RAI refraktérnym DTC pomocou hodnotenia objektívnej miery odpovede (ORR) v 24. týždni liečby nižšia začiatočná dávka (18 mg) v porovnaní so schválenou začiatočnou dávkou (24 mg) nedosahovala požiadavky na podradnosť. , Údaje z tejto štúdie podporujú výber 24 mg ako vhodnej začiatočnej dávky pre pacientov s RAI refraktérnym DTC.

Potom, čo bol Lenvime udelený štatút prioritného preskúmania a schválený na liečbu pacientov s lokálnou recidívou alebo metastázami a progresívnym RAO refraktérnym DTC, bola štúdia 211 skúmaná ako previerka Európskej agentúry pre lieky (EDA) pre potraviny a liečivá (FDA) v USA. a ďalšie regióny. Záväzok regulačného orgánu po zaradení do zoznamu.

Hlavným účelom tejto randomizovanej, dvojito zaslepenej, multicentrickej štúdie fázy II je zistiť, či počiatočná dávka 18 mg jedenkrát denne Lenvima môže poskytnúť porovnateľnú účinnosť v porovnaní s počiatočnou dávkou 24 mg jedenkrát denne (na základe 24. týždenného hodnotenia ORR liečby). ) a zlepšenú bezpečnosť (na základe vyhodnotenia nežiaducich udalostí [TEAE] liečby ≥3 stupňa). Podľa výsledkov ORR v 24. týždni liečby účinnosť skupiny s 18 mg dávkou nepreukázala neinferioritu oproti skupine s 24 mg dávkou. Primárny cieľový ukazovateľ bezpečnosti ukázal, že incidencia TEAE stupňa 3 alebo vyššie v skupine s dávkou 24 mg a skupine s dávkou 18 mg bola podobná do 24 týždňov liečby.

Rakovina štítnej žľazy (Zdroj obrázku: lifebridgehealth.org)

Dr. Takashi Owa, vedúci oddelenia liečiv R GG; D a vedúci oddelenia objavu v Eisai Oncology Business Group, povedal:" Tieto zistenia pomáhajú zvyšovať účinnosť a bezpečnosť Lenvima u pacientov s RAI refraktérnym DTC a poskytujú týmto pacientom vhodné počiatočné dávky. Tento postmarketingový skúšobný výskum predstavuje trvalý záväzok spoločnosti Eisai uprednostňovať potreby a bezpečnosť pacientov prostredníctvom nepretržitých kontrol našich liekov. Chceli by sme poďakovať pacientom, ich rodinám a klinickým výskumníkom za účasť na štúdii 211. Tešíme sa, až na nadchádzajúcej lekárskej konferencii predstavíme úplné výsledky tohto výskumu."

Rakovina štítnej žľazy je najbežnejším endokrinným zhubným nádorom a globálne údaje ukazujú, že jej výskyt stúpa. Odhaduje sa, že do roku 2020 bude v USA 52 890 nových prípadov rakoviny štítnej žľazy a u žien je rakovina štítnej žľazy rakovina štítnej žľazy trikrát vyššia ako u mužov. Najbežnejšie typy rakoviny štítnej žľazy, papilárnej rakoviny a rakoviny folikulov (vrátane Hürthleových buniek) sú klasifikované ako DTC, čo predstavuje približne 90% všetkých prípadov. Aj keď väčšinu pacientov s DTC možno vyliečiť chirurgickým zákrokom a liečbou rádioaktívnym jódom (RAI), pacienti s pretrvávajúcou alebo opakujúcou sa rakovinou majú zlú prognózu.

Lenvima je inhibítor kinázy, ktorý objavil a vyvinul Eisai. Liečivo je perorálny multireceptorový tyrozínkinázový (RTK) inhibítor, ktorý môže inhibovať receptory vaskulárneho endoteliálneho rastového faktora VEGFR1 (FLT1) a VEGFR2 (KDR) a kinázovú aktivitu VEGFR3 (FLT4). Okrem inhibície normálnej funkcie buniek môže Lenvima inhibovať aj ďalšie kinázy súvisiace s patogénnou angiogenézou, rastom nádoru a progresiou rakoviny, vrátane receptora FGFR1-4 fibroblastového rastového faktora (FGF), receptora α rastového faktora odvodeného z krvných doštičiek (PDGFRα), KIT a RET, Lenvima môže redukovať makrofágy spojené s nádorom a zvyšovať aktivované cytotoxické T bunky.

Zatiaľ schválené indikácie Lenvima&# 39 zahŕňajú: rakovinu štítnej žľazy, hepatocelulárny karcinóm (HCC) v kombinácii s everolimom pre karcinóm obličkových buniek (druhá línia liečby) v kombinácii s Keytrudou (imunoterapia nádorom PD-1) Liečba pokročilého endometria rakovinu. V Európe sa lenvatinib pre karcinóm z obličkových buniek predáva pod značkou Kisplyx.

Spoločnosti Eisai a Merck dosiahli v marci 2018 strategickú spoluprácu na vývoji a komercializácii Lenvima v globálnom meradle. V marci a auguste 2018 bola Lenvima schválená Japonskom, USA a Európskou úniou a stala sa prvým posledným novým liečebným liekom prvej línie globálne schváleným pre pokročilý alebo neresekovateľný hepatocelulárny karcinóm (HCC) na týchto trhoch za posledných 10 rokov.

Nedávno obe strany predložili novú žiadosť o indikáciu pre Lenvima v Japonsku na liečbu neresekovateľného karcinómu týmusu. V júni 2020 získala spoločnosť Lenvima v Japonsku označenie pre lieky na ojedinelé ochorenia pre neresekovateľný karcinóm týmusu.

V Číne bola Lenvima schválená v septembri 2018 ako monoterapia na liečbu prvej línie u pacientov s neresekovateľným hepatocelulárnym karcinómom (HCC), ktorí v minulosti neboli liečení systémovo. V Číne je najväčší počet pacientov s rakovinou pečene na svete. V novembri 2018 bola v Číne uvedená na trh spoločnosť Lenvima, ktorá predstavuje prvú novú systémovú terapiu China&# 39 pre liečbu prvej línie neresekovateľného hepatocelulárneho karcinómu (HCC) za posledných 10 rokov.

V decembri 2019 bola schválená nová indikácia Lenvima&# 39 na liečbu diferencovaného karcinómu štítnej žľazy (DTC), ktorá je zároveň druhou indikáciou lieku schváleného v Číne.