Nuplazid, selektívny serotonínový inverzný agonista, bude v roku 2022 žiadať o nové indikácie!

Spoločnosť Acadia Pharmaceuticals sa zaviazala vyvíjať inovatívne terapie na liečbu ochorení centrálneho nervového systému (CNS). Nedávno spoločnosť oznámila, že plánuje opätovne podať nuplazidovu (pimavanserínovú) doplnkovú novú aplikáciu lieku (sNDA) na liečbu halucinácií a bludov spojených s demenciou Alzheimerovej psychiatrickej (ADP). SNDA plánuje opätovne posadiť fda v prvom štvrťroku 2022.

Resubmisia sNDA má dokázať, že Nuplazid má klinicky významné výhody pre pacientov s ADP bez zhoršenia kognitívnych alebo motorických funkcií starších ľudí. Opätovne predložené údaje budú zahŕňať údaje zo štúdií z dvoch placebom kontrolovaných štúdií: kľúčovej štúdie HARMONY fázy 3 a štúdie HARMONY-019. Zároveň budú poskytnuté ďalšie analýzy HARMONY a HARMONY-019 na overenie hlavných záverov každej štúdie a vyriešenie otázok uvedených v úplnom liste FDA o odpovedi (CRL).

Generálny riaditeľ spoločnosti Acadia Steve Davis povedal: "Po našom nedávnom stretnutí s FDA plánujeme opätovne posadiť Nuplazidovu SNDA a zúžiť navrhovanú indikáciu od psychózy súvisiacej s demenciou až po psychózu Alzheimerovej choroby. Obnovená sNDA bude zahŕňať novú analýzu existujúcich údajov z klinického výskumu, ktorá podporuje Nuplazidovu liečbu halucinácií a bludov spojených s Alzheimerovou psychózou. V prípade schválenia sa Nuplazid stane prvým liekom používaným na liečbu Alzheimerovej psychózy."

Chemická štruktúra pimavanserínu (zdroj obrázka: chemicalbook.com)

Aktívnou farmaceutickou zložkou Nuplazidu je pimavanserín, čo je selektívny serotonínový inverzný agonista a antagonista, ktorý sa prednostne zameriava na receptor 5-HT2A. Predpokladá sa, že tieto receptory zohrávajú dôležitú úlohu pri neuropsychiatrických ochoreniach. In vitro nemá pimavanserín žiadnu zjavnú väzbovú afinitu k dopamínu (vrátane D2), histamínu, mukarínovým alebo adrenergným receptorom.

Nuplazid bol schválený AMERICKOU FDA v máji 2016 na liečbu halucinácií a bludov spojených s psychózou Parkinsonovej choroby (PD). Predtým FDA udelila Nuplazid Breakthrough Drug označenie v roku 2014. Nuplazid je prvý liek schválený FDA na liečbu halucinácií a bludov spojených s Parkinsonovou chorobou. Schválenie Nuplazidu na trhu predstavuje významný míľnik v klinickej liečbe Parkinsonovej choroby a psychózy.

Nuplazidova jedinečná farmakológia vytvorila novú triedu liekov - selektívnych serotonínových inverzných agonistov (SSIA), ktoré sa nielen prednostne zameriavajú na receptory 5-HT2A, ale tiež sa vyhýbajú bežným vlastnostiam väčšiny schizofrenických liekov Dopamínové receptory a iné vedľajšie účinky aktivácie receptorov. Konvenčná liečba Parkinsonovou chorobou obsahuje lieky, ktoré stimulujú dopamín na liečbu motorických symptómov pacientov, ako je tras, svalová stuhnutosť a ťažkosti s chôdzou. Nuplazid má nový selektívny mechanizmus účinku na liečbu halucinácií a bludov novým spôsobom účinku. Liek nemá aktivitu dopamínových receptorov a nezasahuje do dopamínrgnej liečby pacientov, takže neovplyvní motorickú funkciu pacientov s Parkinsonovou chorobou.

V apríli 2021 americká FDA zamietla aplikáciu Nuplazid's New Indication Application (sNDA) na liečbu halucinácií a bludov súvisiacich s psychózou súvisiacou s demenciou (DRP). FDA vydala úplnú odpoveď list (CRL) spoločnosti, v ktorom uviedla, že dokončila preskúmanie sNDA a zistila, že sNDA nemôže byť schválená v jej súčasnej podobe. CRL poukázala na to, že niektoré podtypy demencie nemajú štatistickú významnosť. Zároveň je počet pacientov s určitými menej častými podtypmi demencie nedostatočný a chýba účinný dôkaz na podporu schválenia.

Nuplazid nebol schválený na liečbu halucinácií a bludov spojených s DRP. V súčasnosti Acadia vyvíja pimavanserín pri iných neuropsychiatrických ochoreniach.