Imbruvica + Venclexta (ibrutinib + venetoclax): Dvojročná miera prežitia bez progresie je 95%!

Janssen Pharmaceuticals, dcérska spoločnosť spoločnosti Johnson& Johnson (JNJ), nedávno oznámil prvú várku dát pre kohortu s pevným chodom štúdie Phase II CAPTIVATE (PCYC-1142, NCT02910583). Výsledky ukázali, že 95% pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou (CLL), ktorí dostávali liečbu prvej línie cieľového protirakovinového lieku Imbruvica (generický názov: ibrutinib) v kombinácii s fixným priebehom liečby Venclexta (genetický názov: venetoclax), stále žilo a choroba do 2 rokov Žiadny pokrok. U všetkých podskupín došlo k hlbokej remisii, vrátane pacientov s vysoko rizikovou CLL.

Imbruvica je perorálny inhibítor BTK, vyvinutý a komerčne dostupný spoločnosťou Johnson& Johnson a AbbVie. Venclexta je perorálny inhibítor BCL-2, vyvinutý a komerčne dostupný spoločnosťou AbbVie v spolupráci s firmou Roche. V Číne boli oba tieto dva lieky schválené a príslušné informácie možno nájsť na oficiálnych webových stránkach spoločnosti Xi' Janssen Pharmaceuticals a AbbVie.

Imbruvica a Venclexta majú doplnkové mechanizmy účinku. Pozitívne výsledky štúdie CAPTIVATE potvrdzujú potenciál prípravkov Imbruvica a Venclexta ako kombinácie liečebných postupov s úplným perorálnym podávaním jedenkrát denne a poskytujúcich hlbokú úľavu, ktoré môžu byť použité v ambulantných podmienkach pre mladších pacientov s dobrým zdravotným stavom.

Prvá várka údajov z kohorty s fixným chodom štúdie Fáza II CAPTIVATE:

Štúdia CAPTIVATE sa uskutočňovala u pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou (CLL) alebo malobunkovým lymfómom (SLL), ktorí boli vo veku ≤ 70 rokov a predtým neboli liečení (naivne, naivne), vrátane pacientov s vysoko rizikovými ochoreniami. V kohorte s fixným priebehom liečby (n=159, stredný vek 60 rokov) dostali všetci pacienti 3 mesiace indukčnej liečby Imbruvicou, po ktorej nasledovala 12-mesačná kombinovaná liečba Imbruvicou + Venclexta a potom liečbu ukončili, bez ohľadu na minimálnu reziduálna choroba (MRD)) Aký je stav. V tejto skupine viac ako 90% pacientov absolvovalo 12 kurzov kombinovanej liečby Imbruvica + Venclexta.

Pri mediáne sledovania 27,9 mesiacov bola miera úplnej odpovede (CR) celej populácie pacientov 56% (n=88, 95% CI: 48-64), čo bolo konzistentné v podskupine s vysokým rizikom. Medzi pacientmi s CR malo 89% pacientov udržanie CR najmenej jeden rok; u zvyšných 11% pacientov došlo k progresii v jednom prípade a zvyšných pacientov, u ktorých bola remisia sledovaná menej ako jeden rok, nebolo možné vyhodnotiť.

Celková miera odpovede (ORR) bola 96%. U pacientov liečených fixnou liečebnou kúrou Imbruvica + Venclexta bolo odhadované 24-mesačné prežívanie bez progresie (PFS) 93% (95% CI: 85-97) u pacientov s nemutovaným IGHV a 95% u pacienti s mutantným IGHV (95% CI: 88-99). U všetkých liečených pacientov bola 24-mesačná celková miera prežitia (OS) 98% (95% CI: 94-99). 77% a 60% pacientov dosiahlo minimálne zvyškové ochorenie (uMRD), ktoré nebolo možné kedykoľvek zistiť v periférnej krvi a kostnej dreni.

Stojí za zmienku, že 94% pacientov s vysokým základným rizikom syndrómu rozpadu nádoru (TLS) na základe nádorovej záťaže bolo po infúznej liečbe liekom Imbruvica prevedených na stredné alebo nízke riziko a nedošlo k žiadnej udalosti TLS. Nežiaduce udalosti (AE) boli hlavne stupňa 1/2. 1 Najbežnejšie nežiaduce udalosti stupňa 3/4 boli neutropénia (33%), infekcia (8%), hypertenzia (6%) a znížený počet neutrofilov (5%). Frekvencia prerušenia liečby z dôvodu nežiaducich udalostí je veľmi nízka (Imbruvica 3%).

Paolo Ghia, hlavný vyšetrovateľ štúdie CAPTIVATE a profesor lekárskej onkológie na San Rafael University of Life and Health, Taliansko, uviedol:&„Pokračujúca liečba liekom Imbruvica pri CLL bola stanovená ako štandardný plán starostlivosti o pacientov vrátane pacientov s vysoko rizikovými chorobami. Zo štúdie CAPTIVATE Najnovšie údaje zdôrazňujú, že úplný fixný priebeh liečby liekom Imbruvica + liečbou režimom Venclexta môže nielen umožniť pacientom dosiahnuť remisiu bez liečby (TFR), ale tiež dosiahnuť vysokú mieru prežitia bez progresie v 2 roky."

Výsledky kohorty usmerňovania uMRD štúdie CAPTIVATE boli zverejnené na výročnom stretnutí Americkej hematologickej spoločnosti (ASH) v roku 2020. Štúdia Fáza 3 GLOW (NCT03462719) tiež hodnotí fixný priebeh režimu Imbruvica + Venclexta. V porovnaní s režimom podávania chlorambucilu + obinutuzumabu je to liečba prvej línie u mladých alebo starších pacientov s CLL / SLL so zlým zdravotným stavom. Tieto štúdie sú súčasťou komplexného vývojového projektu Imbruvica&# 39, ktorého cieľom je preskúmať potenciál fixného priebehu liečby Imbruvica&# 39.

Ibrutinib je prvý na svete inhibítor BTK uvedený na trh a bol prvýkrát schválený v novembri 2013. Tento liek bol spoločne vyvinutý a komerčne dostupný spoločnosťou Pharmacyclics, dcérskou spoločnosťou AbbVie, a Janssen Pharmaceuticals, dcérskou spoločnosťou Johnson& Johnson. AbbVie má práva na americkom trhu a spoločnosť Johnson& Johnson má práva na trhoch mimo USA. BTK je kináza nevyhnutná na prežitie B buniek. Blokovaním BTK ibrutinib pomáha prinútiť zhubné B bunky opustiť prostredie, v ktorom rastú a množia sa, napríklad lymfatické uzliny, a zabrániť im v návrate. Účinok ibrutinibu v kombinácii s blokovaním ďalších účinkov BTK znižuje životaschopnosť malígnych B buniek.

Ibrutinib bol schválený vo viac ako 100 krajinách a doteraz liečil viac ako 230 000 pacientov na celom svete. Ibrutinib je jediný inhibítor BTK, ktorý v 3 klinických štúdiách CLL preukázal úžitok z hľadiska celkového prežitia (OS). Remisia trvá až 8 rokov a 70% pacientov je po 5 rokoch stále nažive a bez chorôb. Okrem toho je ibrutinib jediným inhibítorom BTK, u ktorého sa preukázalo, že moduluje krátkodobé a dlhodobé imunitné zotavenie.

V Číne bol ibrutinib prvýkrát schválený v auguste 2017 ako monoterapia na liečbu: (1) Chronickej lymfocytovej leukémie / malého lymfocytového lymfómu (CLL / SLL), ktorá bola v minulosti liečená najmenej jedným pacientom; (2) Pacienti s lymfómom z plášťových buniek (MCL), ktorí boli v minulosti liečení najmenej jedným spôsobom. V novembri 2018 bola liek Imbruvica schválený pre nové indikácie: (1) Ako monoterapia sa používa u pacientov s makroglobulinémiou (WM) Waldenstrom&# 39, ktorí v minulosti podstúpili najmenej jednu liečbu, alebo u pacientov, ktorí nie sú liečení vhodné na chemoimunoterapiu (2) V kombinácii s rituximabom na liečbu pacientov s WM.

venetoclax je priekopnícky orálny selektívny inhibítor B-bunkového lymfómu faktora 2 (BCL-2) vyvinutý spoločnosťou AbbVie a Roche. Obe strany sú spoločne zodpovedné za komercializáciu trhu v USA (obchodný názov: Venclexta). Bervey je zodpovedná za komercializáciu trhov mimo USA (obchodný názov: Venclyxto). Proteín BCL-2 hrá dôležitú úlohu v apoptóze (programovaná bunková smrť), môže zabrániť apoptóze niektorých buniek (vrátane lymfocytov) a je nadmerne exprimovaný u určitých typov rakoviny, čo súvisí s tvorbou rezistencie na lieky. Cieľom Venetoclaxu je selektívne inhibovať funkciu BCL-2, obnoviť bunkový komunikačný systém a umožniť rakovinovým bunkám ničiť sa, čím sa dosiahne účel liečby nádorov.

venetoklax bol schválený vo viac ako 80 krajinách sveta na liečbu chronickej lymfocytovej leukémie (CLL), malobunkového lymfómu (SLL) a akútnej myeloidnej leukémie (AML). V Spojených štátoch amerických venetoklax udelil FDA 5 prelomových označení liekov (BTD), jedno pre liečbu prvej línie CLL, dve pre liečbu prvej línie s relabujúcou alebo refraktérnou CLL a dve pre prvú líniu liečbe akútnej myeloidnej leukémie (AML).

V Číne bol venetoklax schválený v decembri 2020 na použitie v kombinácii s azacitidínom na liečbu novodiagnostikovaných dospelých pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou (AML), ktorí nie sú vhodní na silnú indukčnú chemoterapiu kvôli komorbiditám alebo sú starší ako 75 rokov. venetoclax je prvý schválený inhibítor B-bunkového lymfómu faktora 2 (BCL-2) spoločnosti China&# 39, označujúci pole AML China&# 39, vstúpilo do éry cielenej liečby.