Klisyri (tirbanibulin) je schválený v EÚ a trvá iba 5 dní

Spoločnosť Almirall SA Pharmaceuticals nedávno oznámila, že Európska komisia (ES) schválila masť Klisyri (tirbanibulin) na topickú liečbu aktinickej keratózy (AK) tváre alebo pokožky hlavy u dospelých. V USA v decembri 2020 získal vývojový partner spoločnosti Almirall' Athenex súhlas spoločnosti Klisyri od amerického úradu FDA s rovnakými údajmi, ako sú uvedené vyššie. Klisyri predstavuje významný pokrok v liečbe AK. Liečebný plán je krátky, jedenkrát denne po dobu 5 dní a je účinný, bezpečný a dobre znášaný.

AK je chronické a prekancerózne kožné ochorenie, tiež známe ako slnečná keratóza (SK), ktoré sa vyskytuje hlavne v oblastiach dlhodobo vystavených ultrafialovému (UV) žiareniu. Ochorenie sa zvyčajne prejavuje na tvári, ušiach, perách, plešatej pokožke hlavy, predlaktí, zadnej časti rúk a dolných končatinách. V súčasnosti nie je možné predpovedať, z ktorých lézií AK sa vyvinie skvamocelulárny karcinóm.

AK je najčastejším prekanceróznym kožným ochorením. Podľa správ je prevalencia AK v európskej populácii asi 18%. Vzhľadom na starnutie populácie, zvýšenú expozíciu ultrafialovému žiareniu a zmeny v správaní hľadajúcom ultrafialové žiarenie (ako je opaľovanie, nadmerné opaľovanie) sa očakáva, že výskyt AK sa bude globálne zvyšovať. Verí sa, že AK je poddiagnostikovaná alebo sa považuje za poškodenie kože. Liečba AK je zásadná, pretože sa môže rozvinúť do rakoviny kože a spôsobiť súvisiace záťaže. Klinické údaje ukázali, že Klisyri významne zlepšil lézie AK prostredníctvom 5-dňovej lokálnej liečby.

Aktívnou farmaceutickou zložkou lieku Klisyri je tirbanibulín, čo je nový lokálny inhibítor prvej triedy mikrotubulov prvej triedy so selektívnym antiproliferačným mechanizmom. Liek môže inhibovať polymerizáciu mikrotubulov. Podporovať apoptózu proliferujúcich buniek. Vďaka svojmu krátkemu liečebnému režimu (raz denne počas 5 dní), preukázanej účinnosti a bezpečnosti a veľmi prijateľnej lokálnej znášanlivosti predstavuje Klisyri prelom v liečbe AK a má potenciál ovplyvniť život pacientov.

Tirbanibulín je zlúčenina s malou molekulou vyvinutá spoločnosťou Athenex na platforme inhibície SrC kinázy. V roku 2017 dosiahli spoločnosti Almirall a Athenex výskum&D a propagačnú spoluprácu na spoločnom vývoji tirbanibulínu v USA a Európe. V decembri 2019 podpísali spoločnosti Xiangxue Pharmaceuticals a Athenex dohodu o získaní výhradného povolenia na vývoj a obchodovanie s množstvom skúmaných výrobkov vrátane tirbanibulínu v autorizovaných oblastiach (pevninská Čína, Hongkong a Macao).

Chemická štruktúra tirbanibulínu

Súhlas EÚ, založený na pozitívnych výsledkoch dvoch kľúčových štúdií fázy 3 (KX01-AK-003 a KX01-AK-004), bol publikovaný v medzinárodnom lekárskom časopise&"New England Journal of Medicine" (NEJM). Dve dvojito zaslepené, vehikulom kontrolované, randomizované, paralelné skupiny, multicentrické klinické štúdie fázy 3 zahŕňajúce 702 pacientov zo 62 klinických pracovísk v USA. Výsledky potvrdili, že u dospelých pacientov s AK na tvári alebo pokožke hlavy má používanie masti Klisyri (1%, 10 mg/g) jedenkrát denne počas 5 po sebe nasledujúcich dní významný účinok a je dobre tolerované.

Obe štúdie fázy 3 dosiahli primárny koncový ukazovateľ, ktorý bol definovaný ako: 100% klírens (kompletný klírens) AK lézií v ošetrovanej oblasti tváre alebo pokožky hlavy v 57. deň. V každej štúdii Klisyri dosiahol štatistickú významnosť v primárnom koncovom ukazovateli s pomocnými látkami (p&<0,0001). v="" štúdii="" kx01-ak-003="" bol="" úplný="" klírens="" pozorovaný="" u="" 44%="" pacientov="" liečených="" klisyri="" v="" porovnaní="" s="" 5%="" v="" skupine="" s="" vehikulom.="" v="" štúdii="" kx01-ak-004="" 54%="" pacientov="" liečených="" klisyri="" pozorovalo="" úplný="" klírens="" v="" porovnaní="" s="" 13%="" v="" skupine="" s="" vehikulom.="" v="" týchto="" dvoch="" štúdiách="" boli="" lokálne="" reakcie="" prevažne="" mierneho="" až="" stredne="" závažného="" erytému,="" odlupovania,="" svrbenia="" v="" mieste="" podania="" lieku="" a="" bolesti="" v="" mieste="" podávania="" lieku="" a="" tieto="" symptómy="" samy="">