Merck oznamuje údaje o účinnosti inhibítora ATR berzosertibu pri liečbe malobunkového karcinómu pľúc

12. apríla spoločnosť Merck (Merck KGaA) oznámila kľúčový klinický pokrok berzosertibu (M6620). Berzosertib je silný selektívny inhibítor ataxie telangiektázie a proteínu (ATR) súvisiaci s Rad3, ktorý sa skúma.

Výsledky štúdie overovania koncepcie fázy II (NCT02487095), ktorú vykonal Národný onkologický ústav (NCI), ukázali, že u pacientov s rekurentným malobunkový karcinóm pľúc (SCLC) je berzosertib v kombinácii s chemoterapeutikou topotekánom objektívna Miera odpovede (ORR) bola 36% (95% CI: 18, 0- 57, 5; všetky boli čiastočnej odpovede) a väčšina pacientov (68,0 %) u ktorého sa vyskytla regresia nádoru. Remisia sa pozorovala u pacientov citlivých na platinu (60,0 %) a rezistentných na platinu (30,0 %) Pacientov. Medián trvania odpovede (DOR) bol 6, 4 mesiaca a 4 zo 6 pacientov s SCLC rezistentnými na platinu (66, 7%) s DOR dlhším ako 6 mesiacov. Medián prežívania bez progresie ochorenia (PFS) bol 4, 8 mesiacov a miera prežívania bez progresie ochorenia 4 mesiace a 6 mesiacov bola 60, 0% a 36, 0%. Medián celkového prežívania (OS) bol 8, 5 mesiacov a celková miera prežívania 6- mesačného a 12- mesačného prežívania bola 68, 0% a 32, 0%.

NCI tiež vykonáva samostatnú skúšku fázy II na vyhodnotenie berzosertibu v kombinácii s monoterapiou topotekánom a topotekánom pri liečbe rekurentného SCLC (NCT03896503).

Merck tiež začal globálnu štúdiu fázy II na ďalšie vyhodnotenie účinnosti berzosertibu v kombinácii s topotekánom pri liečbe recidivuvzdorného SCLC rezistentného na platinu (DDRiver SCLC 250). Prvý pacient bol zaradený do tejto otvorenej jednostranovej štúdie, ktorá má zahŕňať približne 80 účastníkov na približne 41 študijných miestach v Ázii, Európe a Severnej Amerike.

Topotekan je štandardom chemoterapie pri liečbe druhej línie SCLC a je spojený s nízkou mierou remisie, najmä pri ochoreniach rezistentných na platinu. Výsledky štúdie NCI zdôraznili, že nádory SCLC sú náchylné na inhibíciu ATR v dôsledku vysokých hladín replikačného stresu a kombinácia berzosertibu a topotekánu má potenciál zlepšiť účinnosť topotekánu u pacientov rezistentných na chemoterapiu. Tieto údaje sú založené na publikovaných údajoch na začiatku fázy I štúdie a prvé údaje tiež naznačujú, že táto kombinovaná liečba má potenciálny prínos pre pacientov s SCLC rezistentnými na platinu.

Tieto výsledky sú okrem výsledkov otvorenej, randomizovanej štúdie fázy II (protokol NCI 9944) sponzorovanej NCI, ktorá hodnotila účinnosť berzosertibu v kombinácii s gemcitabínom a gemcitabínom pri liečbe relapsovaného, platinovo rezistentného serózneho karcinómu vaječníkov. Výsledky štúdie boli publikované v časopise The Lancet Oncology v roku 2020. Štúdia sa uskutočnila prostredníctvom samostatnej dohody o výskume a vývoji spolupráce (CRADA) medzi NCI a Merck a výsledky ukázali, že v tomto liečebnom prostredí prínosy pridania berzosertibu k gemcitabínu zahŕňajú zlepšené prežívanie bez progresie ochorenia. Stojí za zmienku, že táto štúdia je prvou randomizovanou štúdiou na vyhodnotenie inhibítorov ATR proti akémukoľvek typu nádoru.