Selektívny imunomodulátor Novej generácie IMU-838: pozoruhodný liečebný účinok a dobrá bezpečnosť!

Immunic Therapeutics je biofarmaceutická spoločnosť v klinickom štádiu zameraná na vývoj najlepších perorálnych terapií vo svojej triede na liečbu chronického zápalu a autoimunitných ochorení. Nedávno spoločnosť oznámila pozitívne top-line údaje o jeho vedúci aktívum IMU-838 na liečbu relaps-remitujúce roztrúsená skleróza (RRMS) Fáza II EMPhASIS štúdie.

Údaje ukázali, že štúdia dosiahla všetky primárne a kľúčové sekundárne koncové ukazovatele, čo potvrdzuje, že IMU- 838 má významnú účinnosť pri liečbe RRMS a má dobrú bezpečnosť a znášanlivosť. Tieto výsledky podporujú potenciál IMU-838 poskytnúť novú, pohodlnú, vždy ústnu prvú líniu liečby pre pacientov s RRMS.

IMU- 838 je perorálny selektívny imunomodulátor novej generácie, ktorý inhibuje intracelulárny metabolizmus aktivovaných imunitných buniek blokovaním dihydroorotátu dehydrogenázy (DHODH). IMU-838 pôsobí na aktivované T bunky a B bunky, pričom ostatné imunitné bunky v podstate nie sú ovplyvnené a udržiavajú fungovanie imunitného systému, ako je boj proti infekciám. V predchádzajúcich štúdiách IMU- 838 nezvýšil mieru infekcie v porovnaní s placebom. Okrem toho je známe, že inhibítory DHODH, ako je IMU-838, majú hostiteľský antivírusový účinok, ktorý nemá nič spoločné so špecifickými vírusovými proteínmi a ich štruktúrami. Preto môže byť inhibícia DHODH široko aplikovaná na rôzne vírusy. V roku 2017 boli úspešné dve klinické štúdie fázy I na I.

Okrem vývoja IMU-838 na liečbu pacientov s RRMS, Immuno tiež vykonáva niekoľko klinických štúdií fázy II na vyhodnotenie IMU-838 na liečbu novej pneumónie koronavírusu (COVID-19) a primárnej sklerozujnej cholangitídy (PSC) , ulceróznej kolitídy (UC), sa očakáva, že údaje budú zverejnené v najbližších mesiacoch.

Štrukturálny vzorec IMU-838 a inhibícia DHODH

EMPHASIS je medzinárodná, multicentrická, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, randomizovaná, paralelná skupinová štúdia, ktorej cieľom je vyhodnotiť účinnosť a bezpečnosť IMU- 838 pri liečbe pacientov s RRMS. Spomedzi 210 pacientov zaradených do 36 centier v štyroch európskych krajinách 209 pacientov dostalo aspoň jednu dávku IMU- 838 alebo placeba (n=69 v skupine s placebom; n=71 v skupine s 30 mg IMU- 838; n=71 v skupine s 45 mg IMU- V skupine s 838, n=69, perorálne podávanie raz denne), 197 pacientov ukončilo slepú liečbu počas 24 týždňov. Na základe klinických dôkazov o recidívach a iných štandardoch zobrazovania magnetickou rezonanciou (MRI) musia všetci zaradení pacienti vykazovať aktivitu ochorenia. Primárnym a kľúčovým sekundárnym koncovým ukazovateľom boli: kumulatívny počet lézií magnetickej rezonancie (CUA) v skupine s IMU- 838 45mg a 30 mg v skupine s magnetickou rezonanciou (MRI) v skupine SHMÚ- 838 45 mg a v skupine s 30 mg v priebehu 24 týždňov po zaslepenej liečbe. VYŠETRENIA MRI sa vykonali na začiatku liečby a po 6, 12, 18 a 24 týždňoch a nezávislý zaslepený čitateľ MRI vykonal intenzívne hodnotenie. Táto štúdia zahŕňa nepovinné predĺžené obdobie liečby až do 9, 5 roka na vyhodnotenie dlhodobej bezpečnosti a znášanlivosti IMU- 838.

Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny koncový ukazovateľ: do 24 týždňov od liečby, v porovnaní so skupinou s placebom bol kumulatívny počet nezávislých lézií s aktívnou magnetickou rezonanciou (CUA- MRI) v skupine s dávkou 45 mg signifikaty znížený o 62% (p=0, 0002) Štúdia tiež dosiahla kľúčový sekundárny koncový ukazovateľ: V porovnaní so skupinou s placebom sa kumulatívny počet lézií CUA- MRI v skupine s dávkou 30 mg signifikateľne znížil o 70% (p<>

Pokiaľ ide o všetky ostatné sekundárne koncové ukazovatele, vrátane tých, ktoré sú založené na iných parametroch MRI a klinických koncových ukazovateľoch (ako sú rekurentné príhody), dvojdávková liečená skupina IMU- 838 vykazovala významné signály a numerické prínosy v porovnaní so skupinou s placebom.

V súlade s predchádzajúcimi súbormi údajov pre iné skupiny pacientov je podávanie IMU- 838 pozorované v tejto štúdii bezpečné a dobre tolerované. U pacientov liečených IMU- 838 bola incidencia nežiaducich účinkov spôsobených liečbou 42, 9% v porovnaní so 43, 5% v skupine s placebom. Podobne sú závažné nežiaduce udalosti súvisiace s liečbou zriedkavé. Vyskytli sa len 3 zo 140 pacientov liečených IMU- 838 v porovnaní s iba 1 zo 69 pacientov, ktorí užívali placebo.

Počas 24- týždňového oslepujúceho obdobia bola miera vysadenia v skupine liečenej IMU- 838 len 5, 0%, zatiaľ čo skupina s placebom bola 7, 2%. Okrem toho miera ukončenia liečby v dôsledku nežiaducich účinkov alebo kritérií ukončenia liečby predpísaných v protokole bola rovnaká medzi kombinovanou skupinou liečenou IMU- 838 a skupinou s placebom. V porovnaní so skupinou s placebom nedošlo v skupine liečenej IMU- 838 k zvýšeniu udalostí v pečeni alebo obličkách.

Analýza všetkých kľúčových údajov prebieha a bude oznámená na nadchádzajúcej vedeckej konferencii. Immunic Chief Medical Officer Andreas Muehler, MD, povedal: "V štúdii EMPhASIS, jedinci liečení IMU-838 ukázali silné odpovede na všetky koncové ukazovatele štúdie top-line analýzy. Okrem použitia rôznych metód merania na zobrazenie Okrem konzistentnej aktivity IMU- 838 v RRMS, výskumné údaje tiež podporujú predtým pozorovanej bezpečnosti a znášanlivosti IMU- 838 u pacientov s RRMS. Veríme, že tieto údaje silne podporujú naše ciele, to znamená, že vývoj IMU-838 ako jednoduchá, bezpečná a pohodlná perorálna liečba pre pacientov s RRMS a inými autoimunitné ochorenia. Sme veľmi povzbudení týmito výsledkami, a teraz sa chcú zamerať na plán rozvoja, s cieľom nakoniec robiť IMU-838 Najlepšie, raz-denná perorálna terapia pre RRMS."