Zai Lab ripretinib bol zaradený do prioritného preskúmania štátnej protidrogovej správy!

Spoločnosť Zai Lab nedávno oznámila, že Centrum pre hodnotenie liekov (CDE) Národnej správy zdravotníckych výrobkov (NMPA) udelilo inhibítoru kinázy KIT / PDGFRα ripretinib prioritnú revíziu pre nové aplikácie marketingu liekov. Liek sa používa na liečbu dospelých pacientov s pokročilým gastrointestinálnym stromálnym nádorom (GIST), ktorí boli liečení 3 alebo viacerými inhibítormi kinázy vrátane imatinibu.

Je potrebné poznamenať, že koncom júla tohto roku boli do prioritného prehľadu CDE zaradené dve nové aplikácie na kótovanie liekov na liečenie GIST CStone' avapritinib (avapritinib).

Podľa&"Opatrenia na správu registrácie GG"; (Vyhláška č. 27 Štátnej správy pre reguláciu trhu) implementovanú Štátnou protidrogovou správou 1. júla a" Pracovné postupy pre prioritné preskúmanie a schvaľovanie registrácie liekov (Trial)" zavedená 7. júla (č. 82 z roku 2020), Čína zaviedla systém kontroly a schvaľovania priorít s cieľom urýchliť vývoj a prístup na trh nových liekov s významnou klinickou hodnotou a naliehavými klinickými potrebami. Podľa usmernení k týmto regulačným dokumentom bude schvaľovacie oddelenie uprednostňovať hodnotenie a hodnotenie liekov, ktoré získali kvalifikáciu na prednostné preskúmanie, aby sa skrátil čas na preskúmanie a schválenie.

Ripretinib je inhibítor riadenia tyrozínkinázového prepínača, ktorý využíva jedinečný duálny mechanizmus účinku na reguláciu kinázového prepínača a aktivačnej slučky, čím značne inhibuje KIT a PDGFRa mutantné kinázy. Ripretinib inhibuje primárne a sekundárne mutácie KIT exónov 9, 11, 13, 14, 17 a 18 v GIST a primárnu mutáciu exónu 17 D816V pri systémovej mastocytóze (SM). Ripretinib tiež inhibuje primárne mutácie v exónoch 12, 14 a 18 PDGFRa v niektorých populáciách GIST, vrátane mutácie D842V v exóne 18. Droga bola vyvinutá na liečbu rakoviny vyvolanej KIT a / alebo PDGFRa, vrátane GIST, SM a ďalších rakoviny.

Reptinib (obchodný názov Qinlock) bol schválený na uvedenie na trh v USA, Kanade a Austrálii pre liečbu štvrtej línie u dospelých pacientov s pokročilým GIST, konkrétne: dospelých pacientov, ktorí predtým dostali 3 alebo viac inhibítorov kinázy, vrátane: Iraku Martinib [imatinib], sunitinib [sunitinib], regorafenib [regorafenib]). Za zmienku stojí, že Qinlock je prvý nový liek schválený na liečbu GIST štvrtej línie.

V júni 2019 spoločnosť Zai Lab podpísala exkluzívnu licenčnú dohodu so spoločnosťou Deciphera na získanie práva na vývoj a komercializáciu ripretinibu vo Veľkej Číne (pevninská Čína, Hongkong, Macao a Taiwan). V Číne je každý rok viac ako 30 000 novodiagnostikovaných pacientov s GIST. Pacienti s GIST, najmä tí, u ktorých sa vyvinula rezistencia na predchádzajúce liečebné režimy, stále majú značné nenaplnené potreby. Na základe nedávneho schválenia FDA v USA a vynikajúcich klinických údajov zo štúdie INVICTUS (NCT03353753) sa očakáva, že reputinib zmení súčasný stav liečby pacientov s GIST v Číne.

INVICTUS je randomizovaná (2: 1), dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná medzinárodná multicentrická štúdia fázy III, do ktorej je zaradených celkom 129 pacientov, ktorí predtým podstúpili viacnásobnú liečbu (vrátane najmenej imatinibu, sunitinibu, regorafenibu) u pacientov s pokročilým GIST vyhodnotil účinnosť a bezpečnosť Qinlocku v porovnaní s placebom.

Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny cieľový bod: V porovnaní so skupinou s placebom mala liečená skupina Qinlock významne dlhšie prežitie bez progresie (medián PFS: 6,3 mesiaca oproti 1,0 mesiacu) a významné zníženie rizika progresie ochorenia. alebo smrť o 85% (HR=0,15, pGG <0,0001). pokiaľ="" ide="" o="" celkové="" prežitie="" sekundárneho="" sledovaného="" parametra="" (os),="" liečebná="" skupina="" qinlock="" bola="" významne="" dlhšia="" ako="" placebo="" skupina="" (medián="" os:="" 15,1="" mesiaca="" vs.="" 6,6="" mesiaca)="" a="" riziko="" úmrtia="" sa="" znížilo="" o="" 64%="" (hr="0,36," nominálna="" hodnota="" p="0,0004));" je="" potrebné="" poznamenať,="" že="" údaje="" o="" os="" v="" skupine="" s="" placebom="" zahŕňajú="" údaje="" o="" pacientoch,="" ktorí="" prešli="" na="" liečbu="" qinlock="" po="" liečbe="" placebom.="" celková="" miera="" odpovede="" (orr)="" iného="" sekundárneho="" sledovaného="" parametra="" sa="" v="" skupine="" liečenej="" qinlockom="" významne="" zlepšila="" v="" porovnaní="" so="" skupinou="" s="" placebom="" (orr:="" 9,4%="" oproti="" 0%,="" p="">

Z hľadiska bezpečnosti sú najbežnejšími nežiaducimi účinkami (GG ≥ 20%) vypadávanie vlasov, únava, nevoľnosť, bolesť brucha, zápcha, myalgia, hnačka, strata chuti do jedla, syndróm parestézie červených krviniek (PPES) palmoplantaru a zvracanie. , U pacientov liečených Qinlockom sa vyskytli nežiaduce reakcie vedúce k trvalému prerušeniu liečby u 8% pacientov, prerušenie dávky z dôvodu nežiaducich reakcií u 24% pacientov a zníženie dávky kvôli nežiaducim reakciám sa vyskytlo u 7% pacientov. Medzi pacientmi liečenými Qinlockom.

Inhibítor KIT / PDGFRa kinázy CStone' avapritinib je licencovaný od Blueprint Medicines. V júni 2018 spoločnosť uzavrela exkluzívnu dohodu o spolupráci a licenciách s Blueprint Medicines a získala práva na vývoj a komercializáciu troch kandidátov na drogy vrátane avapritinibu vo Veľkej Číne (pevnina, Hongkong, Macao, Taiwan).

V januári tohto roku bol americkým FDA schválený avapritinib (obchodný názov Ayvakit) na liečbu neresekovateľných alebo metastatických dospelých pacientov s GIST s mutáciami v exóne 18 génu PDGFRA (vrátane mutácie PDGFRA D842V). Je potrebné poznamenať, že v máji tohto roku vydal FDA kompletný odpoveďový list (CRL) pre ďalšiu novú žiadosť o liek na avapritinib, v ktorom odmietol schváliť štvrtú líniu liečby GIST indikácií.

Je potrebné spomenúť, že Ayvakit je prvou presnou terapiou schválenou na liečenie genomicky definovaných pacientov s GIST a prvým vysoko účinným terapeutickým liekom na mutant GIST s PDGFRA exónom 18.

Iba tri mesiace po schválení avapritinibu americkým FDA na trh už CStone Pharmaceuticals podal nové žiadosti o liek na avapritinib na Taiwane a v Číne. V apríli tohto roku NMPA prijala novú žiadosť o liek na avapritinib, ktorá zahŕňa 2 indikácie, konkrétne: (1) Na liečbu pacientov, ktorí nesú mutácie receptora rastového faktora alfa odvodeného z doštičiek (PDGFRA), exón 18 mutácií (vrátane mutácií PDGFRA D842V) Dospelí pacienti s chirurgickou resekciou alebo metastatickým GIST; (2) Dospelí pacienti s nerozpustiteľným alebo metastatickým GIST štvrtej línie.

Každý rok je v Číne každý rok diagnostikovaných približne 1-1,5 / 100 000 (14 000 - 21 000) pacientov s GIST a približne 90% patogénnych faktorov pacientov s GIST súvisí s mutáciami génov KIT alebo PDGFRA. Publikovaná štúdia spoločnosti NAVIGATOR ukázala, že celková miera odpovede (ORR) 86% u pacientov s pokročilým GIST s mutáciami exonu 18 PDGFRA (vrátane mutácie D842V) a u pacientov s GIST štvrtej línie dosiahla ORR 22%.