Novo Nordisk USA predkladá žiadosť: Ozempic (simegliutide) vysoká dávka 2,0 mg pre intenzívnu liečbu!

Spoločnosť Novo Nordisk nedávno oznámila, že raz týždenne predložila americkému Úradu pre potraviny a liečivá (FDA) žiadosť o rozšírenie etikety pre existujúce povolenie na uvedenie hypoglykemického lieku Ozempic (semaglutid, podkožný prípravok) na trh. 29. decembra 2020 spoločnosť Novo Nordisk predložila Európskej agentúre pre lieky (EMA) žiadosť o rozšírenie štítku.

Ozempic je analóg glukagónu podobného glukagónu 1 (GLP- 1) raz týždenne. Liečivo je subkutánny injekčný prípravok. V súčasnosti boli v Spojených štátoch schválené dávky 0, 5 mg a 1, 0 mg pre: (1) ako pomocný prostriedok úpravy stravy a cvičenia na zlepšenie kontroly hladiny cukru v krvi u dospelých pacientov s cukrovkou 2. (2) U dospelých pacientov s diabetom 2.

Táto aplikácia rozšírenia štítka je založená na výsledkoch testu SUSTAIN FORTE. Do štúdie bolo zaradených 961 pacientov s cukrovkou 2. Údaje ukázali, že v 40. V štúdii sa obe dávky semaglutidu zdali byť bezpečné a dobre tolerované. Najčastejšou nežiaducou udalosťou bol gastrointestinálny trakt, z ktorých väčšina bola mierna až stredne závažná a časom vymizla v súlade s kategóriou agonistov receptora GLP- 1. V porovnaní s 1, 0 mg semaglutidu vykazovali gastrointestinálne nežiaduce účinky 2, 0 mg semaglutidu podobnosť.

Generálny viceprezident spoločnosti Novo Nordisk a hlavný vedecký pracovník Mads Krogsgaard Thomsen povedal: "Sme nadšení, že FDA predkladáme dávku semaglutidu 2,0 mg. V projekte SUSTAIN väčšina pacientov dosiahla cieľ liečby glykovaných hladín hemoglobínu pod 7%. Niektorí pacienti však potrebujú intenzívnu liečbu. Použitie dávky 2,0 mg umožní viac pacientov s cukrovkou 2.

Semaglutid je ľudský analóg peptidu- 1 (GLP- 1) podobného glukagónu, ktorý podporuje sekréciu inzulínu a inhibuje sekréciu glukagónu prostredníctvom mechanizmu závislého od koncentrácie glukózy, čo môže výrazne zlepšiť hladinu glukózy v krvi u pacientov s cukrovkou 2.

Okrem toho semaglutid môže tiež vyvolať úbytok hmotnosti znížením chuti do jedla a znížením príjmu potravy. Okrem toho semaglutid môže tiež významne znížiť riziko závažných kardiovaskulárnych príhod (MACE) u pacientov s diabetom 2.

V súčasnosti spoločnosť Novo Nordisk vyvinula injekčné prípravky (Ozempic) a perorálne prípravky (Rybelsus) na semaglutid:

——Ozempic (semaglutid, injekčný prípravok): je týždenný subkutánny injekčný prípravok (0,5 mg alebo 1 mg), vhodný pre: (1) ako pomocný prostriedok úpravy stravy a cvičenia na zlepšenie kontroly hladiny cukru v krvi u dospelých s diabetom 2. vrátane kardiovaskulárnej smrti, nefa smrteľného srdcového infarktu a nefaálnej mozgovej príhody).

Ozempic bol prvýkrát schválený americkým FDA v decembri 2017 a v súčasnosti je na trhu v mnohých krajinách a regiónoch po celom svete. Druhú indikáciu lieku schválila americká FDA v januári 2020. Údaje zo štúdie kardiovaskulárnych výsledkov (CVOT) SUSTAIN 6 ukázali, že u pacientov s diabetom 2.

Rybelsus (semaglutid, perorálna tableta): je perorálny prípravok obsahujúci pomocnú látku SNAC raz denne na podporu absorpcie. Tento liek je vhodný pre: ako diétne úpravy a cvičenie a pomocné lieky na zlepšenie diabetes typu 2 dospelých pacientov s kontrolou hladiny cukru v krvi. Rybelsus je prvá a jediná perorálna verzia agonistu receptora GLP-1 na svete. Užíva sa raz denne a existujú dve terapeutické dávky: 7 mg a 14 mg.

V Spojených štátoch bola značka Rybelsus aktualizovaná v januári 2020 tak, aby zahŕňala ďalšie informácie o zariadení PIONEER 6 CVOT, čo dokazuje bezpečnosť životopisu. Štúdia sa uskutočnila u pacientov s diabetom 2. Údaje ukázali, že v kombinácii so štandardnou starostlivosťou rybelsus v porovnaní s placebom dosiahol primárny koncový ukazovateľ nekomferiority zloženého MACE, čo dokazuje bezpečnosť KV. V štúdii bol podiel pacientov, u ktorých sa vyskytla aspoň jedna MACE, 3, 8% v skupine s Rybelsusom a 4, 8% v skupine s placebom.

V súčasnosti novo Nordisk tiež študuje týždennú semaglutidovú 2, 4 mg subkutánnu injekciu ako metódu liečby obezity dospelých. Semaglutid môže pomôcť ľuďom jesť menej a znížiť príjem kalórií znížením hladu a zvýšením sýtosti, čím sa zvýši úbytok hmotnosti.

V decembri 2020 spoločnosť Novo Nordisk predložila americkej FDA a EU EMA novú žiadosť o liek (NDA) na subkutánnu injekciu semaglutidu v dávke 2,4 mg, čo je týždenný analóg glukagónu podobné peptidu-1 (GLP- 1) na dlhodobé riadenie hmotnosti. Stojí za zmienku, že spoločnosť Novo Nordisk predložila FDA aj poukážku na prioritné preskúmanie (PRV) na urýchlenie preskúmania NDA, čo môže skrátiť cyklus preskúmania NDA zo štandardných 10 mesiacov na 6 mesiacov.

Indikácie pre semaglutid 2, 4 mg subkutánny injekčný prípravok sú: ako nízkokalorická strava a pomocný prostriedok na posilnenie cvičenia, ktorý sa používa na liečbu obezity (BMI≥30kg/ m2) alebo nadváhy (BMI≥27kg/ m2) spolu s aspoň jednou telesnou hmotnosťou Dospelí pacienti so súvisiacimi komorbiditami.

Okrem toho spoločnosť Novo Nordisk v decembri 2020 oznámila aj plán na vstup do klinického vývoja fázy 3 s cieľom vyhodnotiť 14 mg perorálneho semaglutidu na liečbu Alzheimerovej choroby (AD). 14 mg perorálneho semaglutidu je perorálny prípravok s dlhodobým účinkom analógového semaglutidu GLP- 1 jedenkrát denne. Rozhodnutie bolo prijaté po vyhodnotení údajov SLP-1 z predklinických modelov, skutočných štúdiách dôkazov, postmortálnej analýze veľkých kardiovaskulárnych výsledkov a diskusiách s regulačnými agentúrami.

Spoločnosť Novo Nordisk plánuje začať kľúčový klinický projekt fázy 3a, do ktorého sa zaúverí približne 3 700 pacientov s AD v ranom štádiu. Projekt sa má začať v prvej polovici roka 2021 s cieľom vyhodnotiť účinnosť a bezpečnosť perorálneho semaglutidu raz denne v porovnaní s placebom. V tejto projektovej štúdii je očakávané hlavné obdobie liečby približne 2 roky.