Ono farmaceutické Braftovi tri-liek program predložil žiadosť v Japonsku na liečbu BRAF V600E mutácie metastatické pacientov!

Ono farmaceutické nedávno oznámila, že predložila cielený protinádorový liek Braftovi (binimetinib, 50 mg kapsule; MEK inhibítor) v kombinácii s Mektovi (encorafenib, 15 mg tableta; inhibítor BRAF) v Japonsku. Doplnková aplikácia Erbitux (cetuximab, cetuximab, anti-ľudská monoklonálna protilátka EGFR) na liečbu neopakovateľnej pokročilej alebo rekurentnej kolorektálneho karcinómu BRAF mutantu (CRC).

Aplikácia je založená na výsledkoch globálnej, randomizovanej, otvorenej štúdii fázy III (štúdia BEACON CRC). Štúdia sa uskutočnila u pacientov s neuskutočniteľnými, pokročilými alebo relapsujúcou mutáciou BRAF V600E CRC, ktorí predtým postupovali po prijatí jednej alebo dvoch terapií, a hodnotili Braftovi dvojdrogový režim (Braftovi + Erbitux) a trojdrogový režim Braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux v kombinácii s liečbou obsahujúcimi irinotekanom (kontrolný plán) účinnosť a bezpečnosť.

Výsledky ukázali, že v porovnaní s kontrolnou skupinou bolo celkové prežívanie (OS) skupiny Braftovi s trojliečivom režimom štatisticky signifikantne predĺžené (medián OS: 9,0 mesiacov oproti 5,4 mesiaca; HR = 0,52; 95% CI: 0,39-0,70; P<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" braftovi="" three-drug="" regimen="" group="" showed="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" objective="" response="" rate="" (orr)="" (orr:="" 26.1%="" vs="" 1.9%;="" p=""><0.0001). in="" this="" study,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" two-drug="" regimen="" group="" also="" showed="" statistically="" significant="" improvements="" in="" os="" and="" orr.="" the="" results="" of="" descriptive="" analysis="" show="" that="" in="" the="" total="" study="" population,="" the="" two-drug="" regimen="" and="" the="" three-drug="" regimen="" are="" equally="" effective.="" in="" the="" study,="" the="" second="" and="" third="" drug="" regimens="" did="" not="" show="" unexpected="">

Na základe výsledkov tejto štúdie, Pfizer predložila doplnkovú žiadosť do USA FDA hľadá schválenie pre Braftovi druhý liek režim (Braftovi + Erbitux) pre BRAF V600E mutácie-pozitívne, metastatický kolorektálny onkologických pacientov (mCRC) liečba. V súčasnej dobe doplnková aplikácia prechádza prioritou preskúmanie FDA, a cieľový dátum pre predpis drog užívateľ poplatok Act (PDUFA) je apríl 2020.

Európska agentúra pre lieky (EMA) v novembri 2019 tiež iniciovala proces preskúmania na preskúmanie žiadosti o zmenu triedy II predloženej francúzskou farmaceutickou spoločnosťou Pierre Fabre pre dvojdrogový režim Braftovi na liečbu BRAF V600E mutantu pacientov s mCRC.

Liek braftovi je aktívna farmaceutická zložka binimetinib je perorálna malá molekula BRAF inhibítor, a Mektovi je aktívna farmaceutická zložka encorafenib je perorálna malá molekula MEK inhibítor. MEK a BRAF sú dva kľúčové proteínové kinázy v MAPK signalizácia dráhy (RAS-RAF-MEK-ERK). Štúdie ukázali, že táto cesta reguluje mnoho kľúčových bunkových aktivít, vrátane bunkovej proliferácie, diferenciácia, prežitie, a angiogenézy. V mnohých karcinómoch, ako je melanóm, kolorektálny karcinóm a rakovina štítnej žľazy, sa preukázalo, že bielkoviny v tejto signalizačných drámoch sú abnormálne aktivované.

V Spojených štátoch, Braftovi + Mektovi kombinácia bola schválená pre neresekovateľný alebo metastatický melanóm s BRAF V600E alebo BRAF V600K mutácie. Braftovi nie je vhodný na liečbu melanómu BRAF divokého typu. V Európe je kombinácia schválená pre dospelých s neresekovateľným alebo metastatickým melanómom s mutáciou BRAF V600. V Japonsku, kombinácia je schválený pre BRAF-mutated neresectable melanómu.

Braftovi a Mektovi boli objavené a vyvinuté poľom BioPharma. V júni 2019 získala spoločnosť Pfizer pole BioPharma za $11 400 000 000. V súčasnej dobe, Pfizer má výhradné práva na dve drogy v Spojených štátoch a Kanade. V máji 2017, ono Pharmaceuticals povolené výhradné práva 2 drogy v Japonsku a Južnej Kórei od Array BioPharma, izraelská farmaceutická spoločnosť Medison povolené výhradné práva 2 drogy v Izraeli, a francúzskej Pierre Fabre Group (Francúzsko Fabre) povolené 2 výhradné práva tohto lieku vo všetkých ostatných krajinách, vrátane Európy, Latinskej Ameriky a Ázie (s výnimkou Japonska a Južnej Kórey).