Roche prvý neobmedzený rakovina druhy cielené anti-rakovina drogy Rozlytrek Kanada bola schválená na liečbu NTRK Fusion Solid nádory!

Roche nedávno oznámila, že zdravotníctvo Kanada schválila cielené anti-Cancer drogy Rozlytrek (entrectinib) na liečbu neurotrofickej tyrozínkinázy receptora (NTRK) génu Fusion pozitívne a žiadna známa dostupnosť dospelých pacientov s drogami-rezistentné mutácie, žiadne uspokojivé možnosti liečby, neresekovateľné lokálne pokročilé alebo metastatické extrakraniálne tuhé nádory, vrátane mozgových metastáz.

Rozlytrek je Roche prvý nádor-Agnostic (tj nesúvisí s typom nádoru, "neobmedzený typ rakoviny") terapia, ktorá pracuje na zacielenie vnútorné génové mutácie (NTRK Gene Fusion). Ntrk Gene Fusion je zodpovedný za riadenie nádorov alebo rast rakovinových buniek u nádorov

. NTRK Gene Fusion je typ abnormálne genetickej zmeny, ktoré existuje v širokej škále nádorov, čo vedie k nekontrolovanému TRK signalizácia a rast nádoru. Viac a viac dôkazov ukazuje, že gén kódovanie TRK proteín NTRK môže byť abnormálne taví s inými gény, generovanie signálov, ktoré môžu spôsobiť rakovinu rast vo viacerých častiach tela.

Rozlytrek bol schválený prostredníctvom zdravotníctva Kanady NOC/C politiky. Táto politika pomáha pacientom získať včasný prístup k sľubným novým drogám na liečbu, prevenciu alebo diagnostiku závažných, život ohrozujúcich a/alebo závažne oslabujúcich ochorení, ktoré nemajú možnosti drog v Kanade, alebo nové drogy sú v porovnaní s existujúcimi liekmi tam sú výrazne zlepšené riziká/výhody.

Rozlytrek bol skúmaný v sérii nádorov pozitívnych pre NTRK Gene Fusion, vrátane, ale nie len na nádory nachádzajúce sa v pľúcach, hlave a krku, prsníka, kolorektálny, a spojivového tkaniva. NTRK Gene Fusion bola nájdená u 90% vzácnych nádorov a 1% bežných nádorov. V klinických štúdiách sa preukázalo, že existencia génovej fúzie NTRK viedla k tvorbe vysoko invazívnych nádorov. Okrem toho, NTRK Gene Fusion možno nájsť v rakovinu pľúc a melanóm. Tieto nádory majú tendenciu šíriť alebo metastázovať do centrálneho nervového systému, a konečná prognóza je zlá.

Schválenie bolo založené na výsledkoch komplexnej analýzy troch otvorených klinických skúšaní (štúdia ALKA, n = 1; Štúdia STARTRK-1, n = 2; STARTRK-2 štúdie, n = 51), ktorý hodnotil Rozlytrek liečba vo veku 18 rokov účinnosť extrakraniálnej NTRK génu fúzie pozitívnych pevných nádorov u vyššie uvedených dospelých pacientov, z ktorých niektorí mali mozgové metastázy pri vstupe do štúdie. Z 54 pacientov, 52 (96%) zistená NTRK Gene fusion od NGS, a 2 (4%) zistená NTRK Gene Fusion inými nukleových kyselín. Typy pevných nádorov u týchto pacientov patrí rakovina prsníka, cholangiokarcinóm, kolorektálny karcinóm, gynekologický karcinóm, neuroendokrinné nádory, nemalobunkový karcinóm pľúc, slinný adenokarcinóm, karcinóm pankreasu, sarkóm, a rakovina štítnej žľazy.

Výsledky ukázali, že Rozlytrek ukázal objektívnu reakciu u viac ako 50% pacientov s NTRK Gene Fusion pozitívne, lokálne pokročilé alebo metastatické tuhé nádory, vrátane pacientov s centrálnym nervovým systémom (CNS) metastáz na začiatku.

Špecifické údaje sú: (1) Rozlytrek pozoroval objektívnu odpoveď u 57% pacientov (Objektívna miera odpovede [ORR] = 57%, n = 31/54), bola remisie pozorovaná vo všetkých 10 nádorových typoch a remisia pokračovala v čase (DOR) v rozmedzí od 1,9 mesiacov do 20,0 + mesiacov (n = 31/54). (2) u pacientov s metastázami CNS na začiatku, Rozlytrek pozoroval objektívnu odpoveď u 57% pacientov, to je, intrakraniálne (IC) ORR bol 57%.

Aktívna farmaceutická zložka Rozlytrek je entrectinib, čo je selektívny inhibítor tyrozínkinázy (TKI), cielená terapia pre miestne neskoré štádium alebo metastázy nesúce NTRK1/2/3 (kódovanie TRKA/TRKB/TRKC) alebo ROS1 génovej syntézy tuhého nádoru. entrectinib môže prekročiť hematoencefalickú bariéru, blokujúcu aktivitu kinázy TRKA/B/C a ROS1 proteínu, čo vedie k úmrtiu rakovinových buniek, ktoré vykonávajú ROS1 alebo NTRK Gene Fusion. entrectinib je účinný proti primárnym aj metastatickým ochoreniam CNS a nemá žiadnu nežiaducu aktivitu mimo cieľovej činnosti. V súčasnej dobe, Roche skúma potenciál entrectinibu na liečbu rôznych pevných nádorov, vrátane NSCLC, Rakovina pankreasu, sarkóm, rakovina štítnej žľazy, slinných žliaz rakovina, gastrointestinálny stromálny nádor, a neznáme primárnej rakoviny (CUP).

V Spojených štátoch, Rozlytrek dostal schválenie FDA v auguste 2019 pre dve terapeutické indikácie: (1) pre pokročilé tuhé nádory neurotrofickej tyrozínkinázy receptor (NTRK) génu Fusion pozitívne 12-rok-starý a starší, ktorí nemajú žiadnu účinnú liečbu detských a dospelých pacientov (ORR = 57%, intrakraniálne ORR = 50%); (2) Liečba dospelých pacientov s ROS1 pozitívnym metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC) (ORR = 78%).

Stojí za zmienku, že Rozlytrek je tretí anti-rakovina liek schválený USA FDA na základe spoločnej biomarkerov pre rôzne typy nádorov skôr ako tkanivo typu nádoru pôvodu, označenie "nádor-Agnostic (tj, nádor-Agnostic irelevantné)" nový model rakoviny vývoj drog. Indikácie "onkológie agnosticizmu", ktoré predtým schválila agentúra, zahŕňajú: 2017 schválenie Merck KEYTRUDY (Corrida, Pabrizumab) pre microsatellite vysoká nestabilita (MSI-H) alebo nezhoda opravy vady (dMMR) onkológia, Bayer Vitrakvi (larotrectinib) bol schválený na liečbu nádorov génu NTRK Gene Fusion v 2018.

Medzi nimi, Vitrakvi má rovnaký mechanizmus účinku ako Rozlytrek. Indikácie sú: deti a dospelí s pokročilými pevnými nádormi nesúci génovú fúziu NTRK. V klinických štúdiách, Vitrakvi liečených NTRK génovej fúzie pevných nádorov s celkovou mierou odpovedí (ORR) 75%, z ktorých úplná miera odpovede (CR) bola 22%.